论文部分内容阅读
目的: 对亲属活体肾移植受者在围手术期内分次输注自体骨髓间充质干细胞联合应用小剂量FK506进行长期免疫抑制治疗，通过观察肾移植术后患者的移植肾功能、淋巴细胞亚群及比例和移植肾病理等指标，探讨围手术期分次输注骨髓间充质干细胞联合小剂量FK506在亲属活体肾移植中的长期效果。 方法: 本中心在前期实验中已经根据实验标准随机选取了2009.9-2012.9在我院行亲属活体供肾移植的慢性肾衰竭患者32例，分为对照组（16例）和实验组（16例），完成了对实验组在围手术期进行BMSCs的三次输注。术后实验组FK506初始剂量为0.04-0.06mg/kg/d，对照组为0.06-0.08mg/kg/d，两组间吗替麦考酚酯和强的松初始剂量相同，后根据药物浓度、肾功能和体重适当调整上述药物剂量。观察受者肾移植术后7天、1月、3月、6月、1年、3年、5年的临床指标（移植肾功能、24小时尿蛋白、淋巴细胞计数和比例，血、尿β2微球蛋白）和免疫指标（应用流式细胞仪检测出的T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞及NK细胞），并于肾移植术中、术后1年、3年行程序性移植肾穿刺活检，根据Banff评分标准对移植肾病理进行评分。 结果: 32例受者手术成功，对照组有1例受者移植术后7天发生急性血管性排斥反应并移植肾破裂、术后第2年出现糖尿病，其余受者未发生移植肾动静脉栓塞、移植肾功能延迟恢复、感染、GVHD等并发症，术后至今两组均维持良好肾功能。实验组在肾移植术后至今FK506公斤体重用量均低于对照组，P值<0.05，实验具有统计学差异；术后至今实验组FK506浓度明显低于对照组，吗替麦考酚酯和激素用量无统计学差异；实验组在肾移植术后3月细胞毒性T淋巴细胞（CD3+CD8+）计数为35.14±5.42，低于对照组的40.76±7.33，P值<0.05,有统计学意义；实验组肾移植术后3月淋巴细胞绝对值为1.4±0.48，低于对照组的1.75±0.36、P值<0.05,具有统计学差异；实验组在术后1月的24h尿微量蛋白为162.1133±70.81，低于对照组的233.693±88.15，P值<0.05,具有统计学意义；实验组在移植术后7天的血、尿β2微球蛋白分别为3.37±1.31、9.31±10.24，低于对照组的7.62±6.2、26.69±17.96，P<0.05，具有统计学差异；术后3月NK细胞为3.81±2.51，低于对照组的5.93±3.91，P值<0.05，具有统计学差异。术后至今两组间CREA、UREA、尿蛋白、CCR、eGFR、CD3+CD4+/CD3+CD8+、CD3+CD4+、CD4+CD25+细胞及B淋巴细胞比例均无统计学差异；两组间第3年CD8+CD28-细胞比例相近，P值>0.05，比较无统计学差异；以及其余时间段的CD3+CD8+、LC绝对值、24小时尿蛋白、血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白、NK细胞均无统计差异，P值>0.05。两组间病理评分相比较，两组间慢性移植肾损伤指数评分分值、间质纤维化和肾小管萎缩评分在各时间点无统计学差异，P值均>0.05；术后第3年实验组的CNI类药物毒性病理评分和肾脏慢性退行性改变病理评分较对照组轻，P值<0.05，其余时间点无统计学差异。 结论: 骨髓间充质干细胞联合小剂量FK506能产生较为理想的免疫抑制功能；骨髓间充质干细胞可能在肾移植术后早期加快恢复移植肾肾小球的滤过作用及肾小管的重吸收作用；就远期效果而言，骨髓间充质干细胞联合小剂量FK506能有效减轻移植肾的慢性退行性改变和CNI药物毒性对移植肾结构的损伤，提高移植肾的长期存活率。