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目的1.探讨巨噬细胞来源的趋化因子CCL18在骨肉瘤发生发展的生物学作用及其相关机制。2.探讨CCL18在乳腺癌骨转移组织中的表达及与患者发生骨转移中位时间的相关性。3.探讨经皮椎体成形术治疗乳腺癌椎体转移的临床疗效。方法1.免疫组化双染法检测骨肉瘤肺转移和原发组织中CCL18+肿瘤相关巨噬细胞表达情况,ELISA检测骨肉瘤患者和健康体检者血清中CCL18的表达差异。2.CCK8、划痕实验、Transwell小室实验检测CCL18对骨肉瘤细胞增殖和迁移能力的影响。3.芯片分析CCL18处理前后lncRNA表达谱差异,QRT-PCR验证。转染siRNA干扰UCA1表达,检测沉默UCA1后,经CCL18处理的骨肉瘤细胞增殖转移能力的变化。4.mRNA芯片分析CCL18处理前后转录因子的差异表达并通过通路富集分析CCL18激活的下游信号通路。si-RNAs混合物沉默EP300,QRT-PCR检测细胞中UCA1表达变化。QRT-PCR及Western blot检测沉默UCA1后下游通路的关键分子β-catenin、GSK3β的表达变化。5.构建骨肉瘤裸鼠模型,体内验证CCL18对骨肉瘤细胞增殖和迁移的影响。6.免疫组化方法检测30对乳腺癌原发和骨转移组织中CCL18的表达,分析CCL18表达与患者发生骨转移中位时间的相关性。7.回顾性分析83例接受PVP治疗的乳腺癌椎体转移患者,通过VAS评分、KPS评分、活动能力评分及并发症评估患者疼痛缓解、生活质量改善情况及其安全性。结果1.CCL18+TAMs在骨肉瘤肺转移组织表达显著高于原发组织,CCL18在骨肉瘤患者血清中的表达高于健康体检者,伴肺转移患者表达更高。2.CCL18促进骨肉瘤细胞的增殖和转移。3.经CCL18处理的143b骨肉瘤细胞中LncRNA UCA1表达上调,转录因子EP300表达上调,且下游Wnt/β-catenin信号通路被激活。沉默UCA1可以显著减弱CCL18对骨肉瘤细胞的生物学作用及CCL18引起的信号通路关键分子β-catenin、GSK3β的mRNA、蛋白表达上调。沉默EP300可以明显减弱CCL18引起的UCA1表达上调。4.骨肉瘤裸鼠模型验证了CCL18可以促进骨肉瘤的转移。5.乳腺癌骨转移组织中CCL18表达上调,CCL18的表达与患者发生骨转移中位时间相关。6.PVP术后患者的疼痛,生活质量,活动能力均明显改善,无严重并发症发生。结论1.CCL18促进骨肉瘤转移,其可能通过EP300/UCA1/Wnt/β-catenin通路发挥此调控作用。2.CCL18在乳腺癌骨转移标本中表达上调,且与患者发生骨转移中位时间相关,提示CCL18在乳腺癌骨转移过程中发挥重要作用。3.PVP治疗对乳腺癌椎体转移患者的临床疗效较好,能明显缓解疼痛,改善生活质量且安全性好。