大麻素WIN55,212-2降眼压作用的实验研究

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背景:青光眼(glaucoma)是一种进行性视神经损害为特征,最终导致视功能丧失的疾病,是世界上继白内障之后第二位致盲性眼病。药物降眼压是主要手段。大麻素类因其独特的降眼压和视神经保护的双重作用已经受到了国内外学者的高度重视。但其全身用药副作用大。又因为是脂溶性的,在房水中溶解度极低,所以局部用药降眼压效果不明显,限制了它的应用。近年来发现Tocrisolve可增加其溶解性。目的:将大麻素溶于TocrisolveTM 100中局部点眼,分别观察其对正常家兔及青光眼家兔的降眼压作用,并观察其毒副作用。方法:1、取正常家兔10只,随机分为2组,一组右眼滴入大麻素(WIN55,212-2),另一组右眼滴入载体(TocrisolveTM 100),左眼滴入生理盐水做对照。绘制用药后6小时内眼压随时间变化曲线。隔日开始,对以上家兔,每天8Am、2Pm、8Pm给药,分别右眼滴入配制的0.125%的大麻素WIN55,212-2滴眼液,左眼滴入生理盐水,3周内用Tono-Pen眼压计定期测量8Am,10Am,4Pm,8Pm双眼眼压(8Pm眼压在点药前测),并同时观察眼前节及眼底的情况。2、取正常家兔24只,随机分为大麻素组、高眼压组及噻吗心胺组,于实验前3天测量眼压作为基础眼压。后右眼人工诱导慢性高眼压模型,结膜囊内分别滴入0.125%大麻素(WIN55,212-2)滴眼剂,生理盐水,0.5%噻吗心胺滴眼剂,左眼做空白对照,用药后每天测1次眼压。结果:1、单眼点用大麻素半小时后即产生显著的降眼压作用(p<0.01),在用药后0.5-1.5小时出现了降压峰值,用药5小时后眼内压回到基线水平,且载体(TocrisolveTM 100)并没有显示出降眼压作用,和基线眼压无明显差异(P=0.379)。在三周治疗期大麻素组眼压维持在较低水平,且眼前节及眼底无明显异常。2、在兔青光眼模型用药三周后,噻吗心胺组、大麻素(WIN55,212-2)组与生理盐水组比较,眼内压均明显下降(P<0.001),大麻素(WIN55,212-2)组的眼压降为基线的45%明显优于噻吗心胺组60%(P<0.01),降压幅度大,作用时间长。结论:用载体(TocrisolveTM 100)配制的大麻素(WIN55,212-2)滴眼剂对正常家兔及青光眼家兔有确切的降眼压作用且未发现明显的毒副作用。
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