冷热应激和化疗药物已成为造成男性不育的主要因素。本论文利用蛋白质组学技术探索冷热应激和化疗药物顺铂对雄鼠睾丸的影响。1.以成年雄性大鼠为实验材料，优化和构建了大鼠睾丸组织损伤的冷应激和热应激模型，利用蛋白质组学和生物信息学技术发现冷、热应激响应蛋白。2.以成年雄性小鼠为实验材料，使用临床化疗药物顺铂对小鼠睾丸造成药物损伤，每只2.5mg/kg/d的顺铂用药量，连续腹腔注射5天，分别在注射后1天、17天、34天、68天取样观察，选取损伤最严重的小鼠睾丸利用蛋白质组学技术，揭示顺铂造成小鼠睾丸损伤的响应蛋白。基于生物信息学揭示顺铂损伤响应蛋白参与的代谢通路，优选出可能缓解顺铂损伤的靶蛋白。　　热应激研究中采用43℃热水浴浸泡大鼠阴囊1小时构建睾丸热应激模型，立即取样后发现虽大鼠睾丸组织形态未发生改变，但细胞凋亡实验显示已造成大鼠睾丸生精细胞发生凋亡，实验组与对照组相比产生的差异表达的蛋白有18个，其中上调蛋白7个，下调11个。这些蛋白功能涉及刺激应答、蛋白水解、总代谢、氧化还原、信号传导、凋亡等，包括Prdx6、Hspa5、Sod1、Uchl1等多种热应激大鼠睾丸响应蛋白。　　冷应激研究中采用0℃冷水浴浸泡大鼠阴囊1小时构建睾丸冷应激模型，取样后发现虽大鼠睾丸组织形态未发生改变，但细胞凋亡实验显示已造成大鼠睾丸生精细胞发生凋亡，实验组与对照组相比产生的差异表达蛋白有23个，其中上调蛋白11个，下调12个。这些蛋白功能涉及刺激应答、蛋白水解、总代谢、氧化还原、信号传导、凋亡等，包括Hnrnpk、Hspd1、Hnrnpa2b1、Uchl1等多种冷应激大鼠睾丸响应蛋白。　　化疗药物毒性损伤研究中采用小鼠腹腔注射顺铂2.5mg/kg/d连续5天构建小鼠睾丸组织顺铂损伤模型，注射后第17天后小鼠睾丸组织损伤最严重，用该组小鼠睾丸蛋白与对照组相比产生的差异表达的蛋白有31个，其中上调蛋白23个，下调8个。这些蛋白功能涉及刺激应答、蛋白水解、氧化还原、转运、凋亡、抗氧化等，包括Gstm1、Pgam1、Prdx6、Nme1和Nme2等多种响应蛋白，生物信息学分析可缓解顺铂损伤的靶蛋白为Gstm1、Pgam1、Prdx6、Dld、Glrx3。