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目的:研究热休克蛋白22（heat shock protein 22,HSP22）在高脂诱导动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）病变中的作用,以及HSP22对阿托伐他汀（atorvastatin,ator）干预的影响。方法:1、8～9周龄Apo E-/-、HSP22-/-//Apo E-/-、HSP22+//Apo E-/-雄性小鼠各18只,适应性喂养1周后,按体重分层随机分为2亚组,即对照组与他汀干预组（ator组）,HSP22-/-对照组（KO组）与HSP22-/-他汀干预组（KO+ator组）,HSP22+对照组（Tg组）与HSP22+他汀干预组（Tg+ator组）,各组小鼠均高脂饮食12周,其中ator组、KO+ator组及Tg+ator组从第5周开始给予ator(10mg/kg-1·d-1)干预,所有对照组给予等量生理盐水干预,共8周。2、每周称小鼠体重,检测小鼠基线及干预结束时血脂。3、主动脉整体油红O染色及HE染色法观察小鼠AS斑块情况。4、免疫组化法或Western Blot法检测主动脉HSP22、NF-κB、e NOS及ICAM-1蛋白的表达,ELISA法检测血清HSP22和IL-6浓度。结果:1、血脂变化（1）基线血脂:各组小鼠基线血脂水平无差异（P>0.05）;（2）干预结束时血脂:各对照组小鼠血清中TC、TG及HDL-C间的差异无统计学显著性（P>0.05）。Tg组小鼠血清LDL-C较KO组降低（13.59±0.84vs 15.41±0.39,P<0.01）。给予ator干预8周后,各干预组之间血脂水平无统计学显著性（P>0.05）。2、组织病理学观察主动脉整体油红O染色结果可见Tg组主动脉斑块相对面积低于KO组（（12.68±0.75）%vs（13.75±0.56）%,P<0.05）,经ator干预8周后,Tg+ator组主动脉斑块面积较KO+ator组减少（（3.78±0.20）%vs（4.90±0.65）%,P<0.01）。3、Western Blotting或免疫组化法检测主动脉HSP22、e NOS、NF-κB及ICAM-1蛋白表达小鼠主动脉HSP22及e NOS蛋白表达检测结果显示Tg组高于KO组（HSP22:1.08±0.06 vs 0.06±0.04,P<0.01;e NOS:0.40±0.03 vs 0.21±0.01,P<0.01）及对照组（HSP22:1.08±0.06 vs 0.31±0.14,P<0.01）,对照组高于KO组（HSP22:0.31±0.14 vs 0.06±0.04,P<0.01;e NOS:0.39±0.02 vs 0.21±0.01,P<0.01）。对照组小鼠主动脉NF-κB及ICAM-1蛋白表达较KO组降低（NF-κB:0.46±0.02 vs0.52±0.02,P<0.01;ICAM-1:0.34±0.01 vs 0.74±0.02,P<0.01）、较Tg组升高（NF-κB:0.46±0.02 vs 0.29±0.01,P<0.01;ICAM-1:0.34±0.01 vs 0.18±0.01,P<0.01）。经ator干预8周后,主动脉HSP22及e NOS蛋白表达结果显示Tg+ator组高于ator组（HSP22:0.70±0.03 vs 0.13±0.02,P<0.01）及KO+ator组（HSP22:0.70±0.03 vs 0.03±0.02,P<0.01;e NOS:0.47±0.02 vs 0.35±0.03,P<0.01）,ator组高于KO+ator组（HSP22:0.13±0.02 vs 0.03±0.02,P<0.01;e NOS:0.46±0.02vs 0.35±0.03,P<0.01）。主动脉ICAM-1及NF-κB蛋白表达结果显示KO+ator组较ator组及Tg+ator组升高（ICAM-1:0.70±0.03 vs 0.23±0.02 or 0.04±0.01,P<0.01;NF-κB:0.39±0.02 vs 0.17±0.01 or 0.15±0.01,P<0.01）,Tg+ator组较ator组降低（ICAM-1:0.04±0.01 vs 0.23±0.02,P<0.01）。4、ELISA法检测血清HSP22和IL-6的水平小鼠血清中HSP22水平结果显示KO组低于对照组和Tg组（45.84±1.18 vs181.37±21.21 or 248.17±36.78,P<0.01）,对照组低于Tg组（181.37±21.21 vs248.17±36.78,P<0.01）;对照组、KO组及Tg组间比较血清IL-6水平差异无统计学显著性（271.43±12.13 vs 263.62±11.58 vs 251.29±39.98,P>0.05）。经ator干预8周后,KO+ator组HSP22浓度低于ator组及Tg+ator组（38.97±8.36 vs145.83±6.95 or 203.28±18.82,P<0.01）,Tg+ator组高于ator组（203.28±18.82 vs145.83±6.95,P<0.01）;而ator组、KO+ator组及Tg+ator组间比较血清IL-6水平差异无统计学显著性（160.16±6.27 vs 172.44±9.48 vs 144.95±11.98,P>0.05）。结论:1、高脂饮食上调NF-κB、ICAM-1、IL-6的表达,下调e NOS表达,诱导AS形成,他汀可上调e NOS的表达,下调NF-κB、IL-6、ICAM-1的表达,改善AS。2、HSP22基因缺失可上调NF-κB、ICAM-1的表达,降低e NOS的表达,加速AS的进展,HSP22基因过表达可降低NF-κB、ICAM-1的表达,从而改善AS。3、HSP22基因缺失部分限制了他汀下调NF-κB及ICAM-1、上调e NOS表达的作用,其过表达可促进他汀下调ICAM-1表达,进一步改善AS。