基于β-酮硫代酰胺(KTAs)构建噻吩及苯并噻唑衍生物的研究

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硫代酰胺基本结构中具有多个反应活性中心,化学性质活泼,常被用作各类有机化合物合成的中间体。其中,β-酮硫代酰胺(KTAs)中羰基和硫羰基作为亲电反应位点、活泼亚甲基及N原子作为亲核反应位点可参与到各类有机反应中,具有十分广阔的应用前景。另一方面,其组成元素中包含有N、O、S等构建各类杂环化合物所必需的基本元素,因此可将β-酮硫代酰胺作为合成各类杂环化合物的起始原料,从而引入杂原子。本课题的研究就是在此基础上展开的,本文提供了基于β-酮硫代酰胺构建两类杂环化合物的合成方法:(1)基于β-酮硫代酰胺高效绿色合成噻吩衍生物;(2)I2促进β-酮硫代酰胺自身氧化偶联构建苯并噻唑衍生物。这两种方法充分利用了β-酮硫代酰胺的反应活性位点,为构建噻吩及苯并噻唑类杂环化合物提供了新的研究思路。噻吩类化合物在医疗行业具有相当大的药用价值。本课题利用β-酮硫代酰胺可互变异构为N,S-乙烯酮缩醛结构的特性,将1,3-环己二酮硫代酰胺与α-溴代苯乙酮在碱性条件下,水作为溶剂,通过多米诺串联环化反应绿色高效的合成了多官能团取代的噻吩类衍生物。本方法在噻吩环上引入了易于修饰的羰基、亚胺等活性部位,为噻吩衍生物进行更深入的研究奠定了基础。噻唑类化合物在药物合成中一直有着十分重要的地位,此类药物的合成路径相当具有多样性,可以通过光化学、电化学以及金属催化等方法高效合成。本课题利用β-酮硫代酰胺分子硫羰基中的S具有潜在亲核能力的特性,在温和条件下,通过I2的参与使萘满酮硫代酰胺发生分子内C-S键氧化偶联,成功构建了多种具有苯并噻唑环结构的衍生物。本课题的研究丰富了苯并噻唑类衍生物的构建方法。
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