目的:通过观察大鼠反复前脑缺血再灌注后淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein, β-APP)表达的变化,探讨脑缺血后记忆功能损伤与APP 可能的相关性。方法:Wistar 雄性大鼠,随机分为假手术组和缺血再灌注组,每组15 只,每组依据再灌注时间不同分为3 个亚组。模型组大鼠夹闭双侧颈总动脉15 分钟,再灌注60 分钟,再夹闭15 分钟,再灌注2 周、4 周、6 周。假手术组仅剥离双侧颈总动脉,不夹闭血管。各组大鼠于造模前和处死前均进行Morris 水迷宫检测。在3 个时间点分别处死动物,取脑,HE 染色观察海马神经元变化;β-APP 免疫组化染色,观察海马CA1 区、额叶及顶叶皮质三个部位β-APP 表达的变化。结果:1.假手术组大鼠手术前后寻找平台时间比较无明显差异,缺血再灌注组大鼠手术后寻找平台时间较术前延长,二者相比有显著性差异(P<0.05)。2.HE 染色镜下见假手术组大鼠海马CA1 区神经元形态结构基本正常。缺血再灌注组锥体细胞呈长尾状,胞浆深染,核固缩、碎裂并溶解。3.假手术组各时间点海马CA1 区、顶叶、额叶皮质可见β-APP 免疫阳性细胞,各时间点表达强度无差别;缺血再灌注组各时间点海马CA1 区、额叶及顶叶皮质β-APP 免疫表达较假手术组增强,有显著性差异(p<0.05),但不同时间点表达强度无差别。结论:大鼠双侧颈总动脉夹闭法制备反复前脑缺血再灌注模型可以造成海马、额叶及顶叶皮质区的缺血性损伤;β-APP