一、肥胖代谢综合征幼鼠模型建立及肝脏组织5α-还原酶1及11β-羟类固醇脱氢酶1的研究目的:在本研究第一部分,以高脂、高脂高盐饮食诱导大鼠胰岛素抵抗,脂代谢紊乱等。观察不同饮食对体脂分布、胰岛素敏感性及相关代谢指标影响,以期构建代谢综合征幼鼠模型。探讨代谢综合征幼鼠肝脏中皮质醇代谢关键酶5α-还原酶1及11β-羟类固醇脱氢酶1的表达及其对皮质醇代谢功能的影响。方法:50克左右雄、雌性SD大鼠随机分为3组:普通饮食组(NC组):高脂组(FC组);高脂十高盐组(FSC组)。测体重、体长、腹围、血压,观测内脏脂肪重量、血脂、血皮质醇等,行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验评价血糖及胰岛细胞功能。取新鲜肝脏组织,测定5α-还原酶1及11β-羟类固醇脱氢酶1mRNA含量及两酶mRNA含量比值。结果:高脂高盐饮食使大鼠腹围、血压、内脏脂肪、空腹血糖、胰岛素水平均比对照组显著增加,血脂紊乱加重并表现出显著的胰岛素抵抗。高脂和高脂高盐饮食使幼鼠5α-还原酶1 mRNA增加而11β-羟类固醇脱氢酶1 mRNA含量减少,两酶mRNA含量比值显著增加,上述指标均与血皮质醇水平显著相关。结论:我们成功以高脂高盐饮食诱导了肥胖代谢综合征幼鼠模型,幼鼠体内出现了胰岛素抵抗及脂代谢紊乱等,腰围、血压、体重、内脏脂肪重量等代谢综合征相关指数显著增加。肝脏组织高表达5α-还原酶1及低表达11β-羟类固醇脱氢酶1可加重胰岛素抵抗和血脂紊乱,糖皮质激素代谢及调控异常可能与代谢综合征发生相关。提示针对性调控5α-还原酶1及11β-羟类固醇脱氢酶1表达和活性可能是代谢综合征的一个病因治疗。二、肥胖代谢综合征儿童皮质醇代谢的研究目的:探讨血清皮质醇(COR)在儿童代谢综合征(MS)发生、发展过程中的意义,找寻其中规律。方法:对96名确诊的肥胖儿童,按照Cook提出MS的标准,根据腰围(WC)、血压(BP)、血脂及血糖将患儿分为MS组和非MS组,收集其临床基本资料,测量人体参数,测定血清COR、血脂,行口服糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并对上述资料进行统计学分析。结果:血清COR水平MS组高于非MS组(P＜0.05);相关分析提示COR水平与WC、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及MS组分数(nMSc)呈正相关(P＜0.05),与血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平呈负相关(P＜0.05);回归分析表明WC、SBP、DBP是血清COR的显著影响因素。结论:血清COR与胰岛素抵抗及其他多因素可能共同参与MS发病及进展过程。