肿瘤抗原MAGE-A家族成员在肺腺癌及转移淋巴结中的表达及意义

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:sailordong
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当今形势下,全球肺癌的发病率和死亡率均呈上升态势,尤其在中国等经济发展中国家[1-2]。肺癌已经成为危害全球人类健康与生命的恶性肿瘤之一。以病理类型分类,肺癌可笼统分为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中的非小细胞肺癌所占比例超过80%,而在非小细胞肺癌的各类型当中肺腺癌又最为常见。近些年来,肺腺癌的发病率持续上升,并且发病年龄趋于年轻化同时女性居多。肺腺癌与其它恶性肿瘤类似,在发现时大部分患者已是晚期,已经错过了采取手术治疗的最佳时期。当前,肺腺癌的治疗手段仍然以手术、化疗以及放疗为主,但这些治疗方法的应用并没有达到有效提高患者总的五年生存率的目的。随着分子生物学专业领域的快速发展,肺癌的靶向治疗已经成为当前研究的热点,例如临床上将厄洛替尼、吉非替尼等靶向药物用于非小细胞肺癌尤其是肺腺癌的治疗,此方法已经取得了突破性的进展。鉴于肺腺癌靶向药物的发现,为提高癌症患者的生存率,与肺腺癌表达相关以及提示预后的相关标记物已成为当前研究的重点。黑色素瘤相关抗原(Melanoma-associated antigen,MAGE)是肿瘤特异性抗原中的一种。MAGE首先是从黑色素瘤中被发现的,而后发现其在机体的各种恶性肿瘤组织中均有表达,且该抗原的高表达能够驱动恶性肿瘤的发生、发展,造成患者预后差的结果,但是在正常组织中不见其表达。因此,我们可以将MAGE及其相关产物投入到肿瘤的分子学诊断和免疫治疗当中,比如研发相关的癌症疫苗。MAGE-A作为MAGE家族当中相当重要的亚家族成员,该家族所表达的蛋白具有一个高度保守的结构域即同源结构域。MAGE-A亚家族包括的成员个数为15个,即MAGE-A1~MAGE-A15。经过种种研究结果显示,MAGE-A蛋白已经被认为是肿瘤特异性抗原和肿瘤免疫治疗当中的理想靶向分子,为肿瘤的免疫治疗提供潜在的靶点。本研究中,我们购买了肺腺癌相关的组织芯片,采用免疫组织化学方法研究MAGE-A家族成员(包括MAGE-A1、-A2、-A3、-A4、-A6、-A10和-A12)在肺腺癌组织、转移淋巴结以及相应的癌旁组织中的表达及其与各病理学特征之间的关系。目的:探讨黑色素瘤相关抗原MAGE-A家族成员在肺腺癌及相应转移淋巴结组织中的表达,以及其与患者临床病理学特征的相关性。方法:利用免疫组织化学染色方法检测组织芯片中30例肺腺癌组织、癌旁组织及转移淋巴结组织中MAGE-A家族成员的表达。分析其表达与肺腺癌患者各临床病理学指标的关系,以及该家族成员在肺腺癌和转移淋巴结中表达的差异性。结果:1 30例肺腺癌组织中有15例MAGE-A表达阳性,阳性率为50%。30例转移淋巴结中有19例MAGE-A表达阳性,阳性率为63.33%。30例相应的癌旁组织中有0例MAGE-A表达阳性,阳性率为0%。说明MAGE-A在肺腺癌中为肿瘤相关抗原。2 MAGE-A家族成员在肺腺癌组织中的表达与患者的性别、年龄、病理学分级以及阳性淋巴结的个数均无相关性(P>0.05)。3 30例患者中MAGE-A在原发肺腺癌组织及转移淋巴结组织中均阳性的有15例,均阴性的有11例,原发肺腺癌组织中阴性及转移淋巴结中阳性的有4例,原发肺腺癌组织中阳性及转移淋巴结中阴性的有0例。原发肺腺癌组织中MAGE-A表达阳性的患者,其相应的转移淋巴结中MAGE-A表达全部为阳性。MAGE-A蛋白在原发肺腺癌组织和相应的转移淋巴结中的表达无差异(P>0.05)。结论:MAGE-A家族在肺腺癌及相应的转移淋巴结中高表达,提示MAGE-A家族在肺腺癌中为肿瘤相关抗原,其可以作为肺腺癌免疫治疗的靶点。
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