目的:探索积雪草苷(AS)对系统性硬化病的细胞免疫及纤维化的作用和机制。方法:体内实验:皮下注射博来霉素3周建立SSc模型小鼠,经青霉胺和AS低、中、高浓度治疗4周,称取各组小鼠体重,取小鼠背部中央皮肤固定并石蜡包埋切片后进行进行HE染色,观察各组小鼠皮肤纤维化情况。取小鼠外周血,ELISA试剂盒检测血清中IL-6、IL-17、IL-21含量。体外实验:用不同浓度AS作用于人成纤维细胞,观察细胞形态变化,采用Western blot的方法检测成纤维细胞VEGF和CTGF蛋白的表达;采集SSc患者外周血,密度梯度离心分离Th17细胞,刺激剂共培养,分组分别加入STAT3抑制剂和低、中、高浓度AS,培养48小时后,流式细胞仪检测Th17细胞的数量以确定Th17细胞增殖率;分选SSc患者外周血Th17细胞,刺激剂共培养,分组分别加入抑制剂Stattic和低、中、高浓度AS,培养48小时后,采用实时荧光定量PCR检测JAK2、STAT3的m RNA表达,细胞免疫荧光技术检测JAK2、STAT3蛋白的表达。结果:SSc模型小鼠生活基本正常但精神萎靡,重量减轻,背部皮肤HE染色有明显的纤维化表现,说明SSc模型建立成功;青霉胺和低、中、高浓度AS能够抑制小鼠皮肤的纤维化;ELISA检测小鼠外周血IL-6、IL-17、IL-21含量,结果表明AS能够抑制这三种白细胞介素在小鼠体内的增加;显微镜观察人成纤维细胞在AS的作用下数量减少,细胞缩短;Western blot的结果说明AS抑制了成纤维细胞中VEGF和CTGF蛋白的表达;流式细胞仪检测结果显示AS可浓度依赖性的抑制Th17细胞的增殖;实时荧光定量PCR检测JAK2、STAT3的m RNA表明,这两种蛋白的转录受到抑制;细胞免疫荧光的结果说明,JAK2、STAT3/p-STAT3蛋白的表达受到抑制。结论:AS特别是高浓度组能够显著改变SSc模型小鼠体重减轻的状况,缓解皮肤纤维化,也抑制了系统性硬化症中Th17细胞增殖和与之密切相关的三种白细胞介素的增加,并抑制促纤维因子,降低JAK2和STAT3的转录和表达水平。这表明,AS能够减轻SSc的炎症反应和纤维化程度,JAK2/STAT3通路很可能是SSc炎症反应的重要途径。