微流控芯片研究镁基支架降解行为及其与血管/细胞交互作用

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近年来,良好舒适的医疗体验正逐渐成为医疗的发展趋势,生物友好型医疗植入器械是一个重要的发展目标。可生物吸收植入器械已成为医疗的发展目标与重要研究课题。镁具有良好机械加工性能和强度,并且无毒,生物相容性良好甚至可诱导组织生长,被视为是一类革命性的金属生物材料,在可降解血管支架领域具有非常大的应用前景。镁合金过快的降解速率与降解过程所导致的降解产物与血管组织/细胞的不良影响是可降解镁合金血管支架应用的最大阻碍,需要采用表面改性控制镁合金支架降解速率并提高其生物相容性。另外,现在常用的静态浸泡降解方式并不能真实反应血管植入材料的降解过程,间接与直接接触法也不能有效的研究镁合金支架与血管组织及组成细胞的交互作用。本课题选择表面溶蚀性高分子聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)作为镁合金血管支架防腐蚀涂层,并将阿托伐他汀钙(ATVC)装载于PTMC涂层,用于延缓镁合金腐蚀速率并改善镁合金生物相容性。另外,用微流控芯片平台模拟了镁合金血管支架在血流环境中降解行为,同时研究体外镁合金降解所导致的局部微环境变化及降解产物粒子对血管内皮细胞的交互作用,并且运用动物显微植入术来评价及验证上述载药防腐改性涂层在SD大鼠腹主动脉血管的降解行为及对血管细胞的交互作用。研究发现AZ31丝浸泡腐蚀为点蚀加均匀腐蚀,腐蚀产物主要由钙磷盐组成,随浸泡时间延长腐蚀产物中Mg2+、Ca2+比例增大;AZ31镁合金丝表面改性后AZ-PTMC, AZ-P-ATVC电化学抗腐蚀性能显著提高,涂层腐蚀电阻(Rp)分别为67.7 Kohm/cm2, 49.9 Kohm/cm2,腐蚀保护效率分别为89.88%,98.89%,Rct值分别增大了47.69倍和21.64倍;微流控芯模拟镁合金血管支架降解发现,在模拟血流环境中流体剪切力为镁合金降解主要影响因素,镁合金降解速率随流体流速增大而变大。载ATVC的PTMC涂层改性的AZ31丝具有良好的HUVECs相容性,并且细胞培养基中内皮细胞释放的NO量高于未改性镁合金;载ATVC的PTMC涂层改性的AZ31丝在植入血管后初期更耐腐蚀,且利于血管内皮细胞粘附与生长;3周时,完整的内皮细胞层分布在样品包膜与血液的界面,且引导平滑肌细胞在样品表面与内皮层之问环状有序排列,并且包膜及血管壁炎症反应低于AZ31和AZ-PTMC样品。本研究所采用的微流控芯片实验平台是一个研究可降解镁合金血管支架体外动态降解与血管细胞相互作用的有效工具。PTMC涂层及ATVC改性能有效减缓镁合金的腐蚀行为并提高其生物相容性。
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