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目的: 1.用生物学实验方法检测结肠炎相关大肠癌(colitis-associated colorectalcancer, CAC)病人的组织中髓样分化蛋白-2(myeloid ifferentiation-2，MD-2)的表达量。证明在结肠炎相关大肠癌病人的癌组织中MD-2高表达，进行统计学分析。明确MD-2在病人癌组织及正常组织中表达的差异性有统计学意义，从而证明MD-2与结肠炎相关大肠癌的发生相关。 2.通过动物实验证明MD-2与结肠炎相关大肠癌的发生相关，探讨MD-2在结肠炎导致的癌变过程中的作用。联合使用氧化偶氮甲烷(Azoxymethane，AOM)和葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium salt，DSS)建立结肠炎相关大肠癌小鼠模型。一组模型小鼠用MD-2抑制剂L6H21进行治疗，使其与单纯模型组小鼠相比，有较好的状态，便血、腹泻较轻，体重增长较快，而且成瘤率低于单纯造模组。以证明MD-2抑制剂有抗结肠炎、抗结肠炎相关大肠癌发生的作用。 通过以上两点阐明: 1、MD-2在结肠炎相关大肠癌发生中起一定作用; 2、抑制MD-2对结肠炎及结肠癌有治疗效果。 方法: 临床标本检测:收集温州医科大学附属第一医院肿瘤外科2010年1月至2013年12月间行结肠癌根治术后，经病理证实为结肠癌的肿瘤标本51例，及相应病人的正常大肠组织。其中男性35例，女性16例;TNM分期Ⅰ期3例，Ⅱ期16例，Ⅲ期29例，Ⅳ期3例;高分化7例，中分化32例，低分化9例，其它类型3例;有淋巴结转移26例，无淋巴结转移25例（其中有3例发生远处转移）。 准入标准: 1、经病理证实为结肠癌; 2、有结肠炎病史; 3、术前均未接受放、化疗及其他抗肿瘤治疗，并无长期服用非甾体抗炎药史; 4、有完整病历，包括病程记录、病理资料、检查报告以及随访信息。采用实时荧光-PCR(QRT-PCR)、免疫组化、免疫共沉淀、蛋白质印迹技术(Western blot，WB)等生物学方法分别检测MD-2在癌组织和临近正常组织的表达量，进行统计学分析。再把病人按上述不同条件分组进行统计学分析，研究MD-2的表达量是否与以上各因素相关。 动物实验: 选取种属为C57BL/6的雌性小鼠36只。随机分为正常对照组:A组（6只）、模型组:B组(15)和L6H21(10mg/kg)治疗组:C组（15只）;采采用一次性腹腔注射氧化偶氮甲烷(AOM)及饮用葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液三个循环的方法建立结肠炎相关性的结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer, CAC)小鼠模型;观察小鼠的体重、腹泻、便血、结肠长度、成瘤率，及死亡率。进行统计学分析得出结论。 结果: QRT-PCR实验结果:结肠癌组织MD-2基因的转录比相应的癌旁组织中MD-2基因的转录量高22.23±6.036倍，结果有统计学意义(P=0.0177＜0.05)。有淋巴结转移的结肠癌组MD-2表达与无淋巴结转移的结肠癌组表达量分别为19.74±7.194 N=13，27.50±9.946 N=9，两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。不同性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度结肠癌组间MD-2阳性率差异无统计学意义。 免疫组化实验结果: MD-2蛋白主要定位于结肠癌细胞和正常结肠黏膜细胞的胞膜上，DAB染色后呈棕黄色的颗粒或团块。对照组中，正常结肠组织一般呈阴性表达，少数为呈淡黄色颗粒的阳性表达。MD-2在结肠癌组织中的表达阳性率为78.43％(40/51)，高于其在临近正常结肠黏膜组织中的表达阳性率9.8％(5/51)(P＜0.05)，差异有统计学意义。MD-2蛋白免疫组化染色结果显示其表达量与病理分组、TNM分期、有无淋巴结转移等无关。 Western blot结果: 有85％(43/51)病人的肿瘤组织中MD-2表达比正常组织高;有淋巴结转移组26位病人的结肠癌组织中MD-2表达量都要高于相应正常组织，阳性率为100％;而无淋巴结转移组25位病人只有17位的癌组织中MD-2表达量高于相应正常组织，阳性率为68％。二者比较差异有统计学意义。MD-2蛋白表达量与其他各因素无相关性。 动物实验结果: AOM/DSS模型小鼠除去建模过程中死亡的小鼠，成瘤率为100％(8/8)，L6H21治疗组除去建模过程中死亡的小鼠，成瘤率20％(2/10)，两组比较差异有统计学意义。MD-2抑制剂L6H21能显著改善模型小鼠腹泻、便血的症状、抑制结肠缩短（B，C组比较P＜0.05）。B，C组小鼠生存曲线分析无统计学差异，但治疗组小鼠的存活率要高于单纯造模。 结论: 在结肠炎相关大肠癌病人的癌组织中MD-2表达量要高于正常组织，经多种方法证明这种差异都有明显统计学意义，说明MD-2与结肠炎相关大肠癌的发生或发展相关。动物实验结果表明AOM/DSS方法能有效建立结肠炎相关大肠癌小鼠模型，获得较高的成瘤率。证明MD-2抑制剂L6H21可以改善小鼠结肠炎症状，抑制肿瘤的形成，从而反向论证了MD-2与结肠炎相关大肠癌的发生密切相关。MD-2有可能成为结肠炎相关大肠癌治疗的新靶点。