目的Bmi-1和Mel-18都属于Polycomb group(Pc-G)基因家族的成员,该基因家族在机体形成,造血和控制细胞周期上发挥关键的作用。Bmi-1作为一种癌基因,其表达不仅为正常造血干细胞(HSC)自我更新所必需,也决定着HSC和白血病干细胞(LSC)的增生能力。而Mel-18作为一种可能的抑癌基因,在动物实验中能负调控HSC的自我更新能力,并可影响HSC的细胞周期状态。NF-κB于原代白血病细胞中组成性激活,抑制其活性能诱导明显凋亡的发生。目前在人淋巴瘤的研究中发现Bmi-1和Mel-18均与NF-κB有明显的统计学联系;而小鼠中Mel-18的启动子上游存在NF-κB的潜在结合位点。MG-132为一种蛋白酶体(Proteasome)抑制剂,能够选择性抑制NF-κB活性,从而诱导白血病细胞的凋亡。本实验主要研究Bmi-1和Mel-18在人急性髓系白血病细胞株HL-60凋亡过程中的表达变化,探讨其与细胞凋亡的关系。方法将HL-60细胞与一定浓度MG-132进行联合培养后,按6h,9h,12h时间点提取样本和对照组进行Real-Time RT-PCR检测Bmi-1和Mel-18基因的表达水平,同时用流式细胞仪检测细胞凋亡状况;另于培养后12h用NF-κB抗体处理样本,于共聚焦显微镜下确认NF-κB受抑制情况,同时进行初步的细胞周期流式检测。结果处理前Mel-18表达位于较低水平,而Bmi-1水平较高,处理后Mel-18表达水平随时间逐渐明显上调,而Bmi-1水平未见明显变化,同时细胞凋亡比例也逐渐增加,处理12h后较多细胞其周期停滞在G2/M期。结论MG-132抑制NF-κB活性的过程中很可能通过上调Mel-18的表达,使较多的细胞停滞在G2/M期,从而诱导了HL-60细胞凋亡。这提示Mel-18很可能为NF-κB的下游作用途径之一,其表达水平与白血病细胞的凋亡有着密切关系。