胃癌是一类具有高度恶性及异质性癌症,缺乏特异性的临床症状和胃癌肿瘤标志物,早期诊断困难,预后较差。缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是细胞适应低氧环境的关键性转录因子,与肿瘤的发生发展,转移和新生血管的形成的关系密切。脯氨酸羟化酶3(PHD3,Prolylhydroxylase3)被广泛的认为是一个肿瘤抑制因子,但PHD3在不同类型和不同分化程度的肿瘤中表达存在差异,其抑制肿瘤的具体机制也不十分明确。PHD3在非小细胞肺癌,胰腺癌,结肠癌和乳腺癌中均已有研究报导,但PHD3在胃癌中的作用及作用机制尚未报导。本研究采用qRT-PCR和western blot分析PHD3在胃癌中的表达水平,免疫组化实验明确PHD3与胃癌临床病理资料之间的关系。并在体外细胞实验中,通过上调和下调胃癌细胞的PHD3表达水平,观察胃癌细胞生物学性状的改变,从而阐明PHD3在胃癌中的作用机制。实验结果显示,PHD3在胃癌组织中的表达水平显著低于癌旁非肿瘤组织。病理资料分析,PHD3的表达与胃癌组织的分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关。体外细胞实验结果表明,过表达PHD3可以显著抑制胃癌肿瘤细胞的侵袭迁移能力,反之,下调PHD3能提升胃癌肿瘤细胞的侵袭迁移能力。其作用机制可能是,过表达PHD3可以反向调控缺氧诱导因子-1α(HIF1A,Hypoxia-inducible factor 1-alpha)的表达,继而影响血管内皮生长因子(VEGF,vascular endothelial growth factor)的表达,最终抑制胃癌肿瘤细胞的转移。上述研究结果表明,PHD3可能在胃癌中扮演了 一个抑癌基因的角色,并且过表达PHD3可以抑制胃癌细胞的转移,为临床胃癌的靶向治疗提供了新靶点。