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目的：⑴通过体内外实验明确WIP1在病毒感染中抗病毒作用；⑵通过体内外实验明确WIP1在病毒感染中对炎症的调节作用。 方法：①用VSV病毒刺激野生型和WIP1敲除小鼠的腹腔巨噬细胞。通过Western Blot法检测NF-κB以及MAPK通路的活化情况。同时采用Real-time PCR以及ELISA法分析IL-1β、IL-6和TNFα等炎症因子的表达情况，探究WIP1在VSV病毒感染引起的炎症中的作用。②用VSV病毒刺激野生型和WIP1敲除小鼠的腹腔巨噬细胞，通过Real-time PCR和Western Blot法检测RIG-I及其下游的TRAF3、TBK1、MAVs、IRF3、IRF7、ISG15和ISG56的表达水平和活化情况，通过ELISA法检测IFNβ的表达情况。同时，检测病毒的滴度和扩增水平。明确WIP1是否通过调节RIG-I通路产生IFNβ从而控制病毒的复制增殖。③用VSV感染野生型小鼠，建立肺炎模型。取肺灌洗液，用ELISA法检测IL-1β、IL-6、TNFα和IFNβ的表达水平。取肺组织研磨，用Real-time PCR和Western Blot法检测 RIG-I和其下游的TRAF3、NFκB、TBK1、MAVs、IRF3、IRF7、ISG15和ISG56的表达水平和活化情况。同时取肺灌洗液检测病毒滴度，分析WIP1敲除对小鼠病毒清除能力的影响。用高滴度VSV感染野生型和WIP1敲除小鼠，计算小鼠死亡率，分析WIP1的抗病毒功能。④取野生型和WIP1敲除小鼠的腹腔巨噬细胞，经VSV病毒刺激后，收取细胞培养上清，通过 ELISA法检测 IL-1β，caspase1的表达情况。并且，提取上清蛋白后用Western Blot法检测上清中成熟的IL-1β，caspase1的表达情况。⑤用VSV病毒刺激野生型和WIP敲除小鼠的腹腔巨噬细胞，分析炎症小体的活性。通过Real-time PCR和Western Blot法检测在细胞中NLRP3，IL-18，caspase1的表达水平和活化情况。 结果：⑴WIP1敲除后，RIG-I通路、NF-κB通路表达水平降低，小鼠（或小鼠腹腔巨噬细胞）对病毒易感性增加，下游 IFNβ表达减弱，病毒扩增更多，滴度升高；⑵WIP1敲除后，小鼠（小鼠腹腔巨噬细胞）中炎症因子 IL-1β、IL-6和TNFα表达降低，炎症反应减弱；⑶在VSV病毒感染中，野生型小鼠炎症小体剪切活性增加，NLRP3表达升高，同时上清中成熟的IL-1β，caspase1，以及IL-18表达升高。 结论：①WIP1提高小鼠抗病毒能力加强炎症反应；②WIP1增强RIG-I介导的I型干扰素IFN-β的产生；③WIP1促进VSV诱导的NLRP3炎症小体活性。