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目的:研究2型糖尿病(T2DM)大鼠模型骨骼肌GLUT4的表达以及MCP干预后的影响。方法:选用6周龄SPF级雄性SD大鼠40只,适应性喂养1周后,随机抽取10只大鼠作为正常对照组(N组),喂予基础饲料。余30只喂饲高脂饲料1个月后,随机分成3组,分别给予腹腔注射小剂量的链尿佐菌素(STZ)A组:30mg/kg10只,B组:40mg/kg10只,C组:50mg/kg10只。观察建立T2DM模型成功与否及适宜的STZ剂量。建模成功后,另选用6周龄SPF级雄性SD大鼠40只,适应性喂养1周后,随机抽取10只大鼠作为N组,喂以基础饲料。其余30只SD大鼠按上述方法建立T2DM大鼠模型,然后将T2DM大鼠随机分成3组:糖尿病对照组(DM组)、低剂量MCP干预组(LM组)、高剂量MCP干预组(HM组)。期间3组均继续喂饲高脂饲料,LM及HM组分别给予不同剂量1.5g/kg·d、3.0g/kg·d的MCP灌胃干预治疗1个月,DM组给予蒸馏水灌胃。禁食不禁水12h,10％水合氯醛350-400mg/kg腹腔注射麻醉,腹主动脉放血处死,摘取右后肢大腿肌肉组织,苏木精—伊红染色法(HE)观察其病理变化;免疫组织化学方法(IHC)检测骨骼肌组织GLUT4的表达。结果:B组:40mg/kg剂量组的大鼠造模血糖稳定性最好,成功率及存活率最高。经过MCP干预3周后,干预组血糖水平与DM组比较有所下降(P<0.05)。HE:MCP干预组与N组相比,肌纤维萎缩不明显,肌纤维束未见明显变窄,排列较整齐;细胞核增多,位置大致正常,可见肌纤维横纹,LM与HM干预组无明显差别。IHC:与N组比较,T2DM大鼠(包括DM、LM、HM组)骨骼肌GLUT4阳性表达量均有明显降低(PDM<0.01,PLM<0.01,PHM<0.05);与DM组比较,HM组大鼠骨骼肌GLUT4阳性表达量明显升高(P<0.05),而LM组则无统计学意义(P>0.05);不同剂量MCP干预组组间比较,LM与HM组大鼠骨骼肌GLUT4阳性表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、高脂饮食联合小剂量STZ单次腹腔注射可成功建立T2DM模型,STZ的适宜剂量为B组40mg/kg。2、MCP能够降低T2DM大鼠的血糖水平,一定程度上改善DM组骨骼肌肌纤维变性、坏死、细胞核固缩等病理改变。3、T2DM大鼠骨骼肌GLUT4蛋白表达降低是T2DM的发病机制之一,而MCP在一定程度下参与恢复T2DM大鼠骨骼肌GLUT4蛋白表达,并有一定的剂量依赖性,提示高剂量MCP可能通过一定程度地恢复T2DM大鼠骨骼肌GLUT4蛋白表达而改善IR,为临床上T2DM的预防和治疗提供了新思路和新选择。