中药有效部位HPMC骨架片释药模型及其机理的研究

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羟丙基甲基纤维素(HPMC)是目前使用最为广泛的缓释骨架材料之一,大量运用于现代缓释制剂的研究中。HPMC骨架片的化药研究已经比较成熟,相比而言,中药有效部位HPMC骨架片的研究比较落后,而对其释药行为,包括释药数学模型及释药机理探讨的系统研究极少。因此,对其在中药有效部位应用中的释药行为研究,具有较为重要的现实意义。本课题以黄芪中活性成分黄芪皂苷为水溶性模型药物,研究黄芪皂苷在亲水性凝胶HPMC基质中的释药行为;以葛根中活性成分葛根总黄酮为水难溶性模型药物,研究不同性质有效部位在亲水性凝胶HPMC基质中的释药行为测定药物释放量及HPMC的溶蚀量与时间的关系,通过计算处方组分的等价重均分子量(Meq),导出定量化数学模型。进而探讨研究HPMC骨架片的体外释药行为,考察HPMC骨架片释药影响因素,建立中药有效部位HPMC骨架片释药的数学模型,探讨HPMC应用于中药有效部位的释药机理,及预测药物释放。结果显示黄芪总皂苷及葛根总黄酮释放均符合HPMC骨架溶蚀控释机理。用HPMCK15M系列实验结果导出黄芪皂苷从HPMC骨架中释放的数学模型:MP(t)/MP(x)=(100.1969Ln(t)-0.6281)M eq-(-0.0768Ln(t)+0.3839)葛根总黄酮从HPMC骨架中释放的数学模型:MP(t)/MP(∞)=(100.4829Ln(t)-0.7001)M eq-(-0.0038t2+0.0766t+0.2399)用以上数学模型预测HPMCK4M组分处方中HPMC溶蚀与葛根总黄酮释放,理论值与实验实测值有较好的吻合度。结果表明该种数学模型适用于HPMC中以骨架溶蚀机理为主的中药有效部位的释放行为的定量描述及预测。
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