角膜基质透镜基泪道栓的制备及生物学评价

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泪道栓疗法为干眼症常用的临床治疗手段,根据其材料可分为永久型泪道栓和可降解型泪道栓。其中永久型泪道栓副作用太多,而可降解型泪道栓在泪道中停留时间太短,因此丞待开发新型泪道栓。角膜基质透镜(CSL)来源于人体且为无血管组织,受到角膜替代界的广泛欢迎。然而角膜基质透镜在可植入材料中的应用仍处于理论研究阶段。因此,本论文研究了(角膜基质透镜/海藻酸钠/丙烯酰胺)CSL/SA/AM泪道栓的制备工艺,并将其用于兔干眼症的治疗;进一步研究了(角膜基质透镜/氨基化明胶/丙烯酰胺)CSL/AG/AM载药泪道栓的制备工艺,并将其用于兔强光眼的治疗。论文主要工作及结论如下:(1)研究了CSL/SA/AM泪道栓制备过程中单体含量对其性能的影响,并对其制备工艺、降解性能进行评价。结果表明SA含量为27%(w/w)时,凝胶网络密度较大,孔径尺寸最小;储能模量、拉伸应力分别为52.4Pa、0.10054MPa,抗冲击强度16.787KJ/m2;升温到180℃,热失重率仅为43.32%。制备出的CSL/SA/AM泪道栓表面光滑,尺寸均一。吸水2h后可膨胀至1.98,能够与泪道有效贴合,且不会产生额外压力。40天后方开始缓慢降解,延长了可降解型泪道栓的降解时间。(2)通过0.1%(苯扎氯铵)BAC进行干眼症造模,造模结束后采用上述CSL/SA/AM泪道栓对干眼症进行治疗,并与Smart Plug的主要材料(丙烯酸)AA泪道栓进行对比。通过泪液分泌量、泪膜破裂时间、角膜荧光素钠、虎红、丽丝胺绿染色、共聚焦显微镜、角膜SEM、TEM、H&E染色、蛋白质印记检测等方法对此泪道栓进行生物学评价。结果表明CSL/SA/AM泪道栓治疗后与造模组相比泪液分泌量上升,泪膜破裂时间延长,角膜荧光素钠、虎红、丽丝胺绿染色评分下降,炎症浸润细胞数量下降,角膜表面光滑,角膜上皮微绒毛变短数量增加,角膜上皮组织各层排列整齐,角膜组织内NF-?B与P-NF-?B蛋白过度表达被抑制。实验结果证明CSL/SA/AM泪道栓可有效治疗干眼症且治疗效果明显优于AA泪道栓。(3)研究了氨基化明胶(AG)的制备工艺,并制备AG/AM载药凝胶,进而将其制备为CSL/AG/AM载药泪道栓。分别对AG中氨基含量及AG/AM载药凝胶流变学性能、热性能、力学性能、药物释放性能。CSL/AG/AM泪道栓结构、吸水膨胀性能进行测试。结果表明当明胶与乙二胺质量比为1:0.14时,制备出的AG氨基含量最高;当AG/AM凝胶体系中L:AG=1:10时,凝胶体系孔径分布均匀,尺寸适中,模量、拉伸强度、抗冲击强度分别达7000Pa、57KPa、14.31KJ/m2;升温到80℃,热失重率为55%;药物释放时间达33天,释药量可达82.6%。因此L:AG=1:10的AG/AM水凝胶适合用于改性CSL制备载药泪道栓。制备出的载药泪道栓表面光滑,尺寸均一;两小时后吸水膨胀率最大为1.99,直径约为1400μm。(4)通过在兔球结膜处注射倍他米松/羟乙基纤维素溶液进行青光眼造模,造模后将CSL/AG/AM泪道栓用于兔青光眼的治疗,并与常规点药法进行对比。通过IOP、视网膜电位、视网膜H&E染色对其进行生物学评价。结果表明CSL/AG/AM泪道栓治疗后相较于造模组IOP下降,视网膜电位a波b波均上升,视网膜组织厚度上升,组织各层排列逐渐变整齐,CSL/AG/AM载药泪道栓法对青光眼具有优异的治疗效果。
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