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目的:探讨天香丹胶囊通过雌激素通路抗心肌缺血作用的机制。方法:建立去卵巢心肌缺血再灌注大鼠双模型,取SD雌性大鼠70只（200±50）g,采血后随机分为空白组（Sham组）、去卵巢组（OVX组）、去卵巢缺血再灌注双模型组（OVX+MIRI组）、雌二醇干预组（OVX+MIRI+E2组,0.8 mg/（kg·d））、天香丹高剂量组（OVX+MIRI+TXD600组,0.6g/kg·d）)、天香丹中剂量组（OVX+MIRI+TXD400组,0.4 g/（kg·d））、天香丹低剂量组（OVX+MIRI+TXD 200组,0.2g/（kg·d））;建立去卵巢大鼠模型后,每组每日给药一次,灌胃60 d,可逆性结扎大鼠心脏左前降支使心肌缺血30min,再灌注180min。实验过程中心电图实时监测,记录各组大鼠的Ⅱ导联心电图正常时、缺血30min、再灌注30min、再灌注60min、再灌注180min这五个时间点的ST段数值;再灌注结束后大鼠右颈动脉插管,记录各组大鼠相关血流动力学参数HR、LVSP、LVEDP、﹢dp/dtmax、﹣dp/dtmax;检测各组大鼠血清中雌激素水平、c Tn I、TNF-α、IL-6含量;检测各组大鼠心肌组织中MDA、SOD含量;伊文氏蓝-TTC双染色法测定心脏梗死面积;HE染色观察心肌组织形态;Western blot分析心肌组织中ERα、HSP70、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、IKKβ、p-IKKβ、NF-κB p65、Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果:1.a.去卵巢前各组雌激素含量之间无统计学差异（P＞0.05）;去卵巢后,与空白组相比,去卵巢组、去卵巢缺血再灌注双模型组、雌二醇干预组、天香丹干预组雌激素含量显著下降（P＜0.05）;b.天香丹干预后可恢复ST段抬高,在结扎左前降支后与未结扎相比ST段显著抬高,经再灌注180 min后ST段恢复降低;天香丹干预60d后,与去卵巢缺血再灌注双模型组相比,雌二醇干预组和天香丹干预组雌激素水平显著升高（P＜0.05）;c.天香丹干预可以增强心肌收缩能力,与空白组比较,去卵巢缺血再灌注双模型组的HR、LVEDP、-dp/dpmax显著增加,LVSP和+dp/dtmax显著减少（P＜0.05）;与去卵巢缺血再灌注双模型组相比,雌二醇干预组和天香丹干预组HR、LVEDP、-dp/dpmax显著降低,LVSP和+dp/dtmax升高（P＜0.05）;d.天香丹干预后可以降低大鼠血清中心肌损伤因子c Tn I,与空白组比较,去卵巢缺血再灌注双模型组血清中的c Tn I显著增高（P＜0.05）;与去卵巢缺血再灌注双模型组相比,雌二醇干预组和天香丹干预组血清中c Tn I显著降低（P＜0.05）;e.天香丹干预后可以增高SOD活性,减少MDA含量,与空白组比较,去卵巢缺血再灌注双模型组心肌组织中的SOD活性显著降低（P＜0.05）,MDA含量显著增（P＜0.05）;与去卵巢缺血再灌注双模型组相比,雌二醇干预组和天香丹干预组心肌组织中MDA含量降低（P＜0.05）,SOD活性增高（P＜0.05）;f.天香丹干预后可以减少大鼠心肌梗死面积,与空白组比较,去卵巢缺血再灌注双模型组的大鼠心脏梗死区面积（AN）明显增加,梗死区面积占危险区面积百分比（AN/AAR）显著升高（P＜0.05）;与去卵巢缺血再灌注双模型组比较,天香丹干预组和雌激素干预组AN缩小,AN/AAR比例缩小（P＜0.05）;g.天香丹干预后可以改善心肌组织纤维化,心肌细胞间隙明显减少,心肌细胞有序排列;2.a.天香丹胶囊干预后可调节雌激素核效应上相关蛋白HSP70及凋亡因子Bcl-2、Bax的变化,与空白组比较,ERα、HSP70的蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）,去卵巢缺血再灌注双模型组心肌细胞中Bax的蛋白表达水平明显增加（P＜0.05）;与去卵巢缺血再灌注双模型组比较,天香丹干预组和雌激素干预组心肌细胞中ERα、HSP70、Bcl-2的蛋白表达水平显著增加（P＜0.05）,Bax的蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）;b.天香丹胶囊可以抑制PI3K-Akt-IKKβ-NF-κB p65介导的炎症通路,与空白组比较,去卵巢缺血再灌注双模型组心肌细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-IKKβ/IKKβ、NF-κB p65的蛋白表达水平明显增加（P＜0.05）,血清中TNF-α、IL-6含量显著增加（P＜0.05）;与去卵巢缺血再灌注双模型组比较,天香丹干预组和雌激素干预组心肌细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-IKKβ/IKKβ、NF-κB p65的蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）,血清中TNF-α、IL-6含量降低（P＜0.05）。结论:1.天香丹胶囊可以增强心肌缺血再灌注大鼠心功能,减少心肌梗死面积,减轻心肌细胞的损伤,提高各项心功能指标;2.a.天香丹胶囊可以调控雌激素核效应,提高ERα和增加HSP70的表达,提高Bcl-2和降低Bax发挥抑制细胞凋亡作用;b.天香丹胶囊可以抑制PI3K/AKT/NF-κB途径上PI3K-Akt-IKKβ-NF-κB p65通路表达,进而减少TNF-α、IL-6的分泌发挥抑制细胞炎症作用。