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目的应用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测Caspase-3、Fas及其配体在不同进展阶段肺癌中的表达,探讨它们在肺癌发生、发展、浸润、转移中所起的作用和相关的分子机制,为临床病理诊断、预后估计和基因治疗提供一定的理论依据。方法组织芯片共计270点,包括原发性肺癌89例,淋巴结转移性肺癌12例,肺癌癌前病变12例,正常肺组织10例。应用免疫组织化学Envision法检测肺癌组织芯片中Caspase-3、Fas及其配体的表达,分析三者与临床病理学参数的关系及三者之间的联系。所有数据采用SPSS13.0统计软件包处理。结果1.在正常肺组织,Fas主要在细胞膜表达；在肺癌细胞中,Fas主要分布在细胞质中,细胞膜可见少量阳性表达。Fas在原发性肺癌组、淋巴结转移性肺癌组和癌前病变组的阳性率均低于正常组(P<0.05)。Fas在NSCLC中的阳性表达率高于在SCLC中的表达(P＜0.05), Fas的表达与肺癌的分化程度、临床分期、有无淋巴结转移、肉眼类型、患者的年龄、性别无关(P>0.05)。2. FasL在原发性肺癌组、淋巴结转移性肺癌组和癌前病变组的阳性率均高于正常组(P<0.05)。FasL在Ⅲ+Ⅳ期的阳性表达率高于Ⅰ+Ⅱ期,在有淋巴结转移性肺癌中的表达高于无淋巴结转移性肺癌(P<0.05)。FasL表达与肺癌组织学类型、肉眼类型、分化程度、患者的年龄、性别无关(P>0.05)。3. Caspase-3在原发性肺癌、淋巴结转移性肺癌和癌前病变的阳性率均低于正常组(P<0.05)。Caspase-3在高中分化肺癌中的阳性表达率高于低未分化肺癌中的表达率,在Ⅰ+Ⅱ期肺癌中的阳性表达率高于在Ⅲ+Ⅳ期中的表达,无淋巴结转移组中的阳性表达率高于有淋巴结转移组(P<0.05)。Caspase-3表达与肺癌组织学类型、肉眼类型、患者的年龄、性别无关(P>0.05)。4.Fas与FasL呈负相关(P<0.05),而Caspase-3与Fas、FasL的表达均没有相关关系。结论1.Fas在正常肺组织中的阳性表达部位是细胞膜,而在肺癌细胞中的阳性表达部位主要是细胞质,提示Fas的异位表达可能参与了肺癌细胞的免疫逃逸。2.Fas在原发性肺癌、淋巴结转移性肺癌和癌前病变组的表达明显降低,使肺癌细胞凋亡受抑,从而促进了肺癌的发生、发展。所以Fas可成为预测肺癌发生发展的指标之一。3.Fas在SCLC的阳性率显著低于其在NSCLC中的阳性率,原因可能与二者的发生机制不同有关。提示Fas可用于鉴别SCLC和NSCLC。4. FasL在原发性肺癌、淋巴结转移性肺癌和癌前病变中的阳性率高于正常组织,提示FasL的表达降低可促进肺癌的发生、发展,可成为预测肺癌发生发展的指标之一。5. FasL的表达与原发性肺癌的临床分期和有无淋巴结转移有关,提示FasL表达升高可能促进肿瘤细胞的恶性转化和肿瘤的浸润、转移,FasL为肿瘤筛查、预后估计的参考指标。6. Caspase-3在癌前病变、原发性肺癌和淋巴结转移性肺癌中的表达降低,提示Caspase-3的降低,使肺癌细胞凋亡受抑,增殖、凋亡失衡,从而促进了肺癌的发生、发展。Caspase-3可成为预测肺癌发生发展的指标之一。7. Caspase-3在高中分化肺癌中的阳性表达率高于低未分化肺癌,在Ⅰ+Ⅱ期肺癌中的阳性表达率高于在Ⅲ+Ⅳ期中的表达,无淋巴结转移组表达的阳性率高于有淋巴结转移组。提示Caspase-3在肺癌的进展中起重要作用,对肺癌的临床预后估计具有一定的参考价值。8.Fas和FasL的表达呈显著负相关,提示肺癌细胞中Fas的表达降低和FasL表达升高共同参与了肺癌形成的过程,两者在肺癌形成过程中起协同作用。在肺癌细胞中,Caspase-3与Fas、FasL间没有相关性。9.组织芯片具有高通量、高效率、节省试剂和时间等优点,并且实验条件相同,减少了实验误差,在大样本研究中具有明显的优势。