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[目的]探讨肺癌及各病理类型肺癌的环境危险因素；研究NF-κB及STAT3炎症信号通路上microRNA靶序列单核苷酸多态性与环境因素的联合作用与肺癌易感性的关联；探索miR-181b在主要病理类型（腺癌、鳞癌、小细胞肺癌）肺癌细胞中的表达情况及其潜在的表观调控功能。[方法]1.采用病例-对照研究设计。收集福建医科大学附属第一医院、福建医科大学附属协和医院、南京军区福州总医院，经组织病理学确诊的肺癌新发病例1312例。按年龄±2岁和性别进行频数匹配，选取前往医院访视的健康人群和社区健康人群作为对照，共1556例健康对照。对每位研究对象进行面对面的问卷调查，获取环境、饮食、生活习惯、疾病史等信息。应用非条件logistic回归、叉生分析及分类树模型进行肺癌影响因素及交互作用的分析。2.每位病例采集5ml血液样本，每位对照用Oragene唾液收集器收集唾液样本，提取DNA，应用SNaPshot SNP分型技术检测多态性位点的基因型。应用非条件logistic回归及叉生分析分析基因多态性与肺癌的关联及基因多态性与环境因素的联合交互作用。3.采用分子生物学技术，检测正常人支气管上皮细胞（16HBE）、肺腺癌细胞（A549）、肺鳞癌细胞（SK-MES-1）及小细胞肺癌细胞（H446）中miR-181b的表达情况，并推测其可能的表观调控功能。[结果]1.肺癌的危险因素有：体重指数＜18.5，居住地附近有污染企业，居室通风情况一般，烹调油烟，咸菜摄入＞4次/月，吸烟，被动吸烟，肺部疾病史，肺部手术史，肺癌家族史，性格内向或忧郁。肺癌的保护因素有：体重指数≥24，贝类螺类摄入1-3次/周，海带紫菜摄入1-4次/月，经常吃水果，饮淡茶，经常锻炼。其中，随着新鲜水果摄入频率的增加，肺癌发病危险性降低。不同病理类型肺癌的环境危险因素存在一定差异。2. IL1R1rs3732133的TT基因型显著降低肺鳞癌患病风险；而IL6Rrs4072391TT基因型显著增加肺鳞癌患病风险；STAT3rs3744483CT基因型和STAT3rs1053023CT基因型显著增加小细胞肺癌患病风险。未发现IKBKErs10836、NFKBIA rs2273650、RELB rs28372683、IL1R1rs3732131与肺癌易感性之间存在关联。3.联合交互作用分析结果显示：吸烟包年＞29与水果摄入1-3次/周之间存在负相乘交互作用，被动吸烟与海带紫菜摄入1-4次/月之间存在正相乘交互作用，吸烟与居住地有污染企业、水果摄入少、海带紫菜摄入少之间存在正相加交互作用，被动吸烟与水果摄入少、海带紫菜摄入少之间存在正相加交互作用。同时携带IL1R1rs3732133和IL6R rs4072391不良基因型者，肺癌（特别是肺鳞癌）患病风险显著增加，同时携带IL6R rs4072391和STAT3rs3744483、rs1053023不良基因型者，小细胞肺癌患病风险显著增加。未发现环境因素与上述遗传多态性位点之间存在交互作用。4.三种肺癌细胞株中miR-181b的表达均高于正常人支气管上皮细胞株，其中肺鳞癌细胞株中miR-181b的表达量最高，其次为小细胞肺癌细胞株、肺腺癌细胞株。[结论]1.不同病理类型肺癌的环境和遗传危险因素存在一定差异。2.肺癌危险因素之间的联合与交互作用不容忽视。增加水果、海带紫菜摄入及降低居住地环境污染可降低重度吸烟者及被动吸烟人群罹患肺癌的风险。携带较多不良等位基因者应更应注重肺癌的早期防控。3.miR-181b在肺癌细胞株中的高表达可能与肺癌的发生机制有关，miR-181b可能通过差异调节含rs4072391等位基因变异的IL6R基因而改变肺癌的发病风险，尚需进一步实验研究阐明。