舌癌炎症和肿瘤微环境中免疫细胞浸润及Foxp3~+Tregs的表达

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研究目的对于恶性肿瘤,一直是临床工作中难以攻克的难题,其在发生和演进中的原理目前研究较多,对于其治疗方案亦多种多样。但对于其确切病因、治疗及预后的判断,目前仍然难有一满意的结果。针对恶性肿瘤某一点的研究越来越多,其中肿瘤微环境是科学研究的热点,有许多研究表明,肿瘤微环境中的调节性T细胞在肿瘤的演化中起着不可或缺的作用并与患者的预后相关。本研究试图通过分析舌癌患者手术标本中调节性T细胞的表达量,探究其与患者临床病理学及预后的关系。并为恶性肿瘤的治疗提供一个新方向和新策略。研究方法收集安徽省立医院口腔医学中心从2009年1月至2010年1月间因舌溃疡行活组织切取病理检查确诊后施行舌颌颈联合根治术后、有完整随访资料的舌癌患者39例。采用免疫组织化学染色法测定舌癌患者切片标本的Foxp3+T细胞表达量。对照以佩戴的阳性片为阳性对照,PBS缓冲液代替一抗为阴性对照。所有数据的统计分析均采用统计软件SPSS16.0完成。患者病例特点(性别、年龄、组织分化、TNM分期、淋巴结状态)与Foxp3+T细胞表达量的统计分析采用卡方检验,患者病例特点和Foxp3+T细胞表达量与生存时间的分析采用Kaplan-Meier统计完成,log-rank完成生存检验,Cox比例风险模型完成多因素生存分析。单因素数据分析是包括舌癌患者的发病年龄、性别、TNM分期、颌颈部淋巴结受累状态、组织病理学分级等临床病理学指标。多因素分析是将上述临床病理学指标及单因素分析中P<0.05的相关变量纳入模型。结果1.Foxp3+T细胞在正常口腔鳞状上皮中不表达,在舌癌组织标本中内见大量Foxp3+T细胞浸润。在舌癌高分化、中分化、低分化组的分布存在差异(P=0.036),在不同性别、年龄、TNM分期和淋巴结状态中的表达无明显差别(P值分别为0.455、0.882、0.199和0.298)2.舌癌中高表达Treg细胞患者平均生存时间(月)为64.524±2.699,低表达Treg细胞患者的平均生存时间为50.500±4.600。两组比较P=0.012。两者的生存曲线图亦反应了舌癌中高表达Treg细胞生存时间明显缩短,高表达组和低表达组的五年生存率分别为44.44%和85.71%。3.舌癌中不同年龄组平均生存时间为高龄组55.667±4.304,低龄组60.833±3.308(P=0.956);男性和女性平均生存时间为61.000±3.808、55.773±3.942(P=0.473)。生存曲线亦提示不同年龄、性别的患者生存状态无明显差别。4.舌癌患者中,有无淋巴结转移的患者生存时间分别为62.839±2.334和39.500±7.155(P=0.001);在T1、2中的平均生存时间为64.421±2.916,T3、4中为52.000±4.301(P=0.014);在高中低分化组织中分别为66.238±1.826、55.500±5.009和34.500±7.597(P<0.001)。生存曲线图中,有淋巴结转移者、TNM分期T3、4者和分化越差者的生存曲线下降更明显,预后较差。5.舌癌患者在高分化、无淋巴转移、T1、2期患者有较高的五年生存率,分别为85.71%、73.33%和84.21%。结论1.正常口腔鳞状上皮不表达Foxp3+T细胞,舌癌组织中存在大量表达。舌癌组织中浸润的Foxp3+T细胞数量与患者的组织病理学形态密切相关,与患者的性别、年龄、TNM分期、淋巴结状态无明显关联。2.舌癌内浸润的Foxp3+T细胞数量与患者的预后密切相关,高表达Foxp3+T细胞的舌癌组织预示着不良预后。3.多因素分析发现,Foxp3+T细胞数量、组织学分化、TNM分期和淋巴转移可作为舌癌患者的预后判断指标。其中包括组织学分化、TNM分期和淋巴转移在内的临床病例特征可作为舌癌预后的独立指标。
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