【摘 要】
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目的:采用高效液相色谱法（HPLC）对破布木果水提物迷迭香酸（RA）进行定量分析,建立慢性不可预测性轻度抑郁大鼠模型（CUMS）,并观察RA对抑郁模型大鼠的行为学影响;采用液质联用（HPLC-MS）研究方法检测CUMS抑郁模型大鼠各脑区的5-HT、5-HIAA含量,并分析各组间差异,探寻破布木果防治抑郁的可能途径。方法:首先采用高效液相色谱法对破布木果水提物中迷迭香酸进行定量分析;其次选取60只雄
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目的:采用高效液相色谱法（HPLC）对破布木果水提物迷迭香酸（RA）进行定量分析,建立慢性不可预测性轻度抑郁大鼠模型（CUMS）,并观察RA对抑郁模型大鼠的行为学影响;采用液质联用（HPLC-MS）研究方法检测CUMS抑郁模型大鼠各脑区的5-HT、5-HIAA含量,并分析各组间差异,探寻破布木果防治抑郁的可能途径。方法:首先采用高效液相色谱法对破布木果水提物中迷迭香酸进行定量分析;其次选取60只雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、抑郁模型组、氟西汀阳性对照组（3.5mg/kg）、破布木果中剂量给药组（0.6g/kg）、高剂量给药组（1.2g/kg）;采用停水停食12h、限制活动6h、足底电击、日夜颠倒24h、笼子倾斜45度、垫料潮湿12h、夹尾1min、超声噪音干扰2h、40℃烘干机加热30min等慢性应激性刺激致大鼠抑郁模型,同时使用破布木果水提物进行药物干预,各组大鼠给药4周,末次给药后,进行糖水偏好实验评价大鼠快感缺失程度,通过大鼠开场实验、悬尾实验、高架十字迷宫实验、强迫游泳实验来观察各组大鼠对新环境的探索及适应能力的变化;最后对大鼠各脑区神经递质进行液质联用检测和分析。实验数据用SPSS21统计软件,以均数±标准差（Mean±SEM）表达,采用单因素方差分析方法,组间差异的多重比较采用SNK检验。两组间比较采用t检验进行统计学分析,P＜0.05表明差异有统计学意义。结果:破布木果水提物中RA的稳定性RSD值:1.71%,重复性RSD值:1.34%,平均回收率:98.68%,RSD值:2.13%;糖水偏好实验结果显示,与抑郁模型组对比,破布木果高剂量组大鼠糖水消耗量增多,而氟西汀阳性对照组、破布木果中剂量组和高剂量组大鼠的纯水消耗量下降,差异有统计学意义（P＜0.01）;开场活动实验结果显示,与抑郁模型组对比,氟西汀阳性对照组、破布木果中剂量组、高剂量组大鼠的运动时间、中间逗留时间、中间逗留距离延长,差异有统计学意义（P＜0.01）,静止时间减少,差异有统计学意义（P＜0.01）;与抑郁模型组对比,氟西汀阳性对照组与破布木果高剂量组运动距离延长,差异有统计学意义（P＜0.01）;与抑郁模型组比较破布木果中剂量组运动距离延长,差异有统计学意义（P＜0.05）;与抑郁模型组对比,氟西汀阳性对照组角落逗留距离延长,差异有统计学意义（P＜0.01）,与破布木果中剂量与高剂量组差异有统计学意义（P＜0.05）;破布木果高剂量组边缘逗留距离和站立时间延长,差异有统计学意义（P＜0.01）;高架十字迷宫实验结果显示,与抑郁模型组对比,氟西汀阳性对照组、破布木果中剂量组、高剂量组静止时间和关臂逗留时间缩短,运动时间、运动距离、中心逗留时间、开臂逗留时间延长,差异有统计学意义（P＜0.01）;强迫游泳实验结果显示,与抑郁模型组对比,破布木果中剂量组和高剂量组挣扎时间、破布木果高剂量组漂浮时间延长,差异有统计学意义（P＜0.01）;与抑郁模型组对比,破布木果高剂量组游泳时间缩短,差异有统计学意义（P＜0.01）;悬尾实验结果显示,与抑郁模型组对比,氟西汀阳性对照组、破布木果中剂量组、高剂量组活动时间延长,静止时间缩短,差异具有统计学意义（P＜0.01）;液质联合法分析大鼠各脑区5-HT与5-HIAA含量结果显示,与抑郁模型组相比较,氟西汀阳性对照组、破布木果中剂量组、高剂量组各脑区5-HT含量增加,而5-HIAA含量减少,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论:慢性应激性刺激导致的CUMS大鼠存在行为功能障碍,表现为运动积极性降低,对新环境和空间的探索性减弱,快感缺失;破布木果水提物能够改变CUMS大鼠的行为学功能,改善CUMS大鼠的运动积极性;液质联用法检测结果显示,破布木果水提物能够增加CUMS大鼠脑内5-HT浓度,并通过抑制5-HT再摄取从而降低5-HIAA浓度。
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