【摘 要】
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目的:给裸鼠种植肺腺癌A549细胞成瘤后,再给成瘤裸鼠放疗前输注高氧液以改善肿瘤缺氧环境,减少缺氧细胞比例,探讨高氧液对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达及放射敏感性的影响。
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目的:给裸鼠种植肺腺癌A549细胞成瘤后,再给成瘤裸鼠放疗前输注高氧液以改善肿瘤缺氧环境,减少缺氧细胞比例,探讨高氧液对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达及放射敏感性的影响。方法:肺腺癌A549细胞接种于46周雄性裸小鼠,待皮下移植瘤体积达80-150 mm3左右时按瘤体积和荷瘤鼠体重均衡原则选30只分成A、B、C三组,每组10只,每组给予20Gy 6 MV X射线局部放疗。在放疗前约30min按照20mg/kg的量分别给予A组高氧液静脉推注;B组生理盐水静脉推注;C组放疗前则不输注任何药物。放射完成后立即每只裸鼠采动脉血0.2mL,查动脉血气分析及以ELISA和RT-PCR检测HIF-1α和VEGF表达水平。待放疗结束后1周处死裸鼠并分离出肿瘤组织,对其秤重、测量直径,对数据进行统计学分析。结果:动脉血气分析提示A组氧分压(PO2)显著高于B组及C组,pH值A组高于B组、C组;ELISA检测发现A组HIF-1α和VEGF表达水平明显低于B组、C组;RT-PCR结果亦提示A组HIF-1α及其下游靶基因VEGF转录水平明显低于B组、C组,与ELISA检测结果一致。A组裸鼠肿瘤的生长抑制与其他两组比较有明显差异,肿瘤体积较B、C组小。结论:输注高氧液后种植瘤裸鼠的PO2及pH值升高,含氧丰富的血流通过血液循环进入到肿瘤组织,改善肿瘤缺氧微环境,诱导HIF-1α下调,减少缺氧肿瘤细胞数量,增强肿瘤细胞对放射线的敏感性;HIF-1α下调同时又能抑制其下游靶基因VEGF的表达,从而抑制血管生成,减缓肿瘤的生长。
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