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目的大量关于再灌注损伤的研究中可见溶酶体组织蛋白酶L(Cathepsin L)、ERK1/2信号通路的参与。但是关于二者间作用机制及其相互关系尚未完全阐明。本实验检测脑缺血模型凋亡有关蛋白Cathepsin L和p-ERK1/2蛋白的表达情况,同时观察脑梗死体积。目的在于探讨Cathepsin L与ERK1/2信号通路之间的关系。方法将鼠龄10-12周,体重260-300 g的清洁级健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠72只,随机分为如下三大组:假手术组12只,模型组30只,Z-FY-DMK干预组30只,后两组按再灌注后2h、6h、12h及24h再分成4个亚组,2h组、6h组、12h组每组6只动物,24h亚组为12只。脑缺血再灌注损伤模型(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)的制作选用改良的Longa线栓法,干预组、假手术组及模型组,前者侧脑室穿刺注射Z-FY-DMK(10μmol/L),后两者则注入等体积的生理盐水。实验涉及的检测方法有Longa’s标准评分法;TTC染色法;Western blot法。结果1.共使用清洁级健康雄性大鼠86只,造模成功72只。2.神经功能缺损评分结果:假手术组0分,于相同时间点Z-FY-DMK干预组评分均显著低于模型组(P均<0.05)。3.TTC结果:假手术组中未发现梗死灶,Z-FY-DMK干预组相对梗死体积相比模型组明显减小(P﹤0.05)。4.Western blot法检测结果:在脑缺血再灌注后模型组Cathepsin L及p-ERK1/2蛋白的表达于2h、6h、12h呈上升趋势,并于12h达高峰,同假手术组对比,具有显著性差异(P均<0.05);Z-FY-DMK干预组较之模型组,Cathepsin L表达减少,p-ERK1/2表达增加(P均<0.05);假手术组、24h模型组、24h Z-FY-DMK干预组各组之间的Caspase-3表达相对灰度值具有显著性差异(P均<0.05)。结论1.Cathepsin L介导参与细胞凋亡可能是通过抑制ERK1/2通路。2.Z-FY-DMK具有神经保护作用。