氟比洛芬(FP)是一新型非甾体类抗炎镇痛药，临床上主要用于治疗风湿性类风湿关节炎、骨关节炎和外伤疼痛。FP与其它非甾体抗炎药相类似，口服时易引起胃痛、胃不适、恶心、腹泻等不良反应，严重者可导致消化道出血和胃溃疡。本文利用脂质体包封FP进行皮肤局部给药，既有效地将FP渗透进入局部深层组织，同时又避免了较高的血药浓度，这对于减少FP副作用，增加疗效都有着很大的意义。考虑到脂质体的稳定性较差和液体用药的不便，最终把FP做成脂质体凝胶剂。 建立了紫外分光光度法用于FP的处方前研究。FP的pK_a为5.53，FP在水相中的溶解度及表观油水分配系数均与水相的pH值有关，pH值越大，其溶解度越大，表观油水分配系数越小。 采用乙醇注入法制备FP脂质体，以包封率为指标，采用正交设计优化得到最佳处方为0.5％FP+4％PC+0.5％CHOL+0.04％V_E+PBS7.4(17mM)。同时建立了包封率的测定方法，采用微型柱离心法和透析法分离脂质体和游离药物，HPLC法测定包封于脂质体中FP的量，两种方法测得平均粒径为181.8nm的FP脂质体的包封率分别为46.7％、41.6％。 采用Franz扩散池法考察了FP脂质体体外透皮的影响因素。结果表明，脂质体粒径越小，FP皮肤透过量越大；开放式给药能显著促进FP的经皮吸收；脂质体的双分子层结构对促进药物的经皮渗透性是必要的；胆固醇影响脂质体膜的柔韧性，随着脂质体成分中胆固醇的量的增大，FP累计透过量减少；脂质体所荷电性对FP的经皮吸收无影响；3％Azone预处理皮肤能显著提高FP的渗透性。 在以上研究工作的基础上，根据文献报道，选用卡波姆作为凝胶剂的基质，通过正交设计对FP脂质体凝胶剂的处方进行了优化筛选，得到最佳处方组成为3％Azone+5％PG+1.0％C—940。体外实验表明，FP脂质体凝胶剂在透皮量、透皮速率和皮内滞留量上均较普通凝胶制剂存在明显的优势。 对制备的FP脂质体凝胶进行了含量测定和稳定性初步考察。结果表明，制备的凝胶含量均匀，在3个月的加速试验和6个月的室温留样试验中稳定性良好。 考察了FP脂质体凝胶剂的皮肤刺激性和抗炎镇痛作用。药效学试验结果表明，该制剂无刺激性，并具有良好的抗炎镇痛作用。