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门冬氨酸左氧氟沙星为左氧氟沙星的门冬氨酸盐，通过成盐左氧氟沙星的水溶性能进一步改善，且稳定性也要好于未成盐产品，且有报道门冬氨酸与碱性抗生素成盐后抗菌作用增强，毒副作用减小。本文以门冬氨酸左氧氟沙星在减少给药次数的基础上使血药浓度更加平稳，获得较好药物疗效为目的，制备了门冬氨酸左氧氟沙星缓释片和缓释微丸胶囊，并将缓释微丸胶囊进行了在家犬体内药动学研究。 建立了门冬氨酸左氧氟沙星的体外分析方法，采用高效液相色谱法测定药物含量，紫外分光光度法测定制剂的释放度。考察了药物的油水分配系数和药物溶解度，表明药物水溶性良好；在pH6.8PBS中有相对较高的油水分配系数。同时考察了原料药的稳定性。 建立了大、小鼠体内生物样品的HPLC测定方法，方法简便，灵敏。大鼠尾静脉注射门冬氨酸左氧氟沙星(LEF-ASP)和左氧氟沙星(LEF)后，测定了不同时间的血药浓度，结果显示门冬氨酸左氧氟沙星在体内符合双隔室模型、左氧氟沙星符合单隔室模型。药动学参数Ke、(?)1／2(Ke)、CL(s)、MRT、K无明显差别；药时曲线下面积AUC有较大差别，推测可能是由于成盐后药物分子量增大、溶解度增加和药物体内分配平衡后转运变缓所致；两种药物V(c)较高表明体内具有分布广的特点。小鼠尾静脉注射LEF-ASP和LEF后，测定了不同时间药物在小鼠体内的分布情况，表明LEF-ASP和LEF在各个组织分布迅速，LEF-ASP能更长时间维持较高的药物浓度。通过离体小肠吸收实验对药物在各个肠段的吸收进行了考察，表明各个肠段均有吸收，无特殊吸收部位。 选用海藻酸钠(NaAL)、壳聚糖(CS)等辅料采用直接压片工艺制备了LEF-ASP凝胶骨架片。通过考察处方因素、工艺因素对药物释放的影响，确定了最佳的处方。研究表明骨架材料的用量、比例及NaAL的分子量、CS的脱乙酰度对药物体外释放有显著性影响。根据对三(?)自制缓释片释放度的考察，说明自制LEF-ASP缓释片批内释放均一性及批间工艺重现性良好。自制凝胶骨架片的释药机制是前期为扩散释药，后期以扩散为主、受溶蚀、松弛等多种因素影响。 采用挤出滚圆设备制备了门冬氨酸左氧氟沙星速释微丸，并在速释微丸的基础上通过包衣制备了缓释微丸和时滞为10h的脉冲释药微丸，通过考察处方因素和工艺因素，确定了各微丸的处方。将三种微丸按照处方比例装胶囊，制备了缓慢释放微丸胶囊，体外释放实验表明：胶囊中速释微丸能够快速释药，缓释微丸持续释放补充所需治疗浓度，后期脉冲释药微