多取代1,2-二氧六环化合物的合成方法研究

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1,2-二氧六环是一类含有特殊O-O键结构的化合物,它们通常具有显著的抗疟、抗癌、抗病毒、抗真菌等生物活性,因而在药物研发中有着重要的用途。在已分离并确定结构的过氧天然产物中,1,2-二氧六环是最为常见的环状过氧化合物之一。3,3,6,6-四取代1,2-二氧六环由于位阻效应,O-O键在代谢时更稳定。此外,这类具有四取代1,2-二氧六环化合物为构效关系研究提供更多的结构修饰位点。然而,这类1,2-二氧六环化合物的合成及应用研究受到的关注较少。目前文献中,在O-O键周围构建连续季碳中心的方法尚未实现,特别是路易斯酸催化六元环过氧缩酮形成过氧鎓离子构建C-C键的反应几乎没有报道。因此,发展3,3,6,6-四取代1,2-二氧六环化合物的合成方法将具有重要研究价值。本论文中,我们发展了路易斯酸催化六元环过氧缩酮与亲核试剂构建C-C键反应,以良好的收率得到了一系列带有多个季碳中心,包括连续季碳中心的3,3,6,6-四取代1,2-二氧六环化合物。我们设计、合成了3-烷氧基-1,2-二氧六环作为亲电试剂,在室温下用三氟甲磺酸钪催化,将其与亲核试剂发生C-C键生成反应。该催化反应条件温和,操作简便,底物的适应性广。该反应策略是通过路易斯酸催化形成过氧鎓离子与亲核试剂构建C-C键,高效地构建多个季碳中心。紧接着,我们完成1,2-二氧六环化合物的克级规模制备与合成应用。更重要的是,3,3,6,6-四取代1,2-二氧六环在催化氢化的条件下可以还原环内双键,而O-O键不会被破坏。这些初步结果证明了1,2-二氧六环产物的应用价值,也为合成结构多样和稳定的1,2-二氧六环化合物奠定了良好基础。
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