研究目的:研究miR-15b-5p在骨肉瘤葡萄糖代谢及细胞增殖过程中发挥的作用,并对其相关分子机制进行深入探索研究。研究方法:首先通过qRT-PCR检测miR-15b-5p在成骨细胞以及骨肉瘤细胞中的表达情况,以明确miR-15b-5p是否参与骨肉瘤的发生发展。接着选取miR-15b-5p表达相对较低的两个骨肉瘤细胞系过表达miR-1 5b-5p,通过qRT-PCR验证过表达效率后,利用CCK-8、克隆形成实验以及裸鼠皮下成瘤实验验证miR-15b-5p对骨肉瘤细胞在体内外增殖的影响;利用seahorse能量分析仪检测miR-15b-5p对骨肉瘤细胞内糖代谢过程的影响。接着通过网站预测miR-15b-5p的靶基因并从中富集糖代谢相关基因。最后通过利用荧光素酶报告基因实验以及功能恢复实验验证miR-1 5b-5p的靶基因是否直接受其调控。研究结果:与成骨细胞系 hFOB1.19 相比,MNNG-HOS、U-2OS、Saos-2 及 MG63 四个骨肉瘤细胞系中miR-15b-5p的表达均下调,尤其在MNNG-HOS及U-2OS两个骨肉瘤细胞系中表达明显降低。在MNNG-HOS及U-2OS中过表达miR-15b-5p后,骨肉瘤细胞在体内外的增殖能力明显减弱;过表达miR-15b-5p可以显著增加骨肉瘤细胞中的氧化磷酸化能力而减弱其有氧糖酵解能力;荧光素酶报告基因实验以及功能恢复实验证明miR-15b-5p通过直接靶向PDK4并抑制其表达从而降低骨肉瘤细胞的糖酵解能力并抑制其增殖。结论:miR-15b-5p在骨肉瘤细胞中低表达。miR-15b-5p通过直接靶向PDK4并抑制其表达从而降低骨肉瘤细胞的糖酵解能力并抑制其增殖。miR-15b-5p有望成为骨肉瘤的一个新的治疗靶点。