目的：采用雌、孕激素负荷方法构建大鼠子宫肌瘤模型，研究大黄、蛰虫对药对实验性大鼠子宫肌瘤模型雌激素受体亚型（Erα、Erβ）和血管内皮生长因子（VEGF）的影响，探讨其与子宫肌瘤发病的关系及治疗子宫肌瘤的作用机理，为临床应用提供可靠的理论依据，并为进一步提取有效成分获得单体奠定基础。　　 方法：选用72只健康雌性SD大鼠，随机分7组,每组10只（B组12只）:正常对照组（A组）、模型组（B组）、大黄蛰虫小剂量组（C组）、大黄蛰虫中剂量组（D组）、大黄蛰虫大剂量组（E组）、大黄蛰虫丸组（F组）、桂枝茯苓胶囊组（G组）。采用雌、孕激素负荷方法建立实验性子宫肌瘤大鼠模型：A组每周一、三、五臀部肌肉注射高压灭菌花生油0.2ml/d，共20周，第11周起予蒸馏水2ml/d 灌胃，每周6次，共10周；B组、C组、D组、E组、F组、G组均每周一、三、五臀部肌肉注射苯甲酸雌二醇0.1mg/d,共20周，第14周开始每周肌肉注射黄体酮一次0.5mg/d,共7周；第11周起B组予蒸馏水2ml/d 灌胃，C、D、E组予大黄蛰虫对药悬液2ml/d 灌胃，分别含生药0.15g/ml、0.29g/ml、0.58g/ml；F组予大黄蛰虫丸悬液2ml/d 灌胃，含生药0.07g/ml；G组予桂枝茯苓胶囊悬液2ml/d，含生药0.04g/ml，每周6次，共10周。隔周记录大鼠体重,20周末处死所有大鼠，HE染色观察各组大鼠子宫病理组织学所见，免疫组织化学染色方法检测大鼠子宫平滑肌细胞雌激素受体亚型（Erα、Erβ）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。　　 结果：　　 （1）模型组大鼠体重进行性下降，而子宫重量，子宫系数、左右宫角长度，宫角最大直径明显高于正常组大鼠（P<0.01）。　　 （2）与模型组相比，药物干预后，大鼠体重无明显抑制作用；大鼠子宫重量减轻（P<0.05，C组除外）；子宫系数减小（P<0.05，C、E组除外），左宫角长度缩小（P<0.01,C、D、E组除外）；右宫角长度及宫角最大直径均缩小（P<0.01）　　 （3）药物干预后，与模型组相比，大鼠子宫平滑肌厚度和肌细胞排列紊乱明显减轻。　　 （4）免疫组织化学染色显示，A组大鼠子宫平滑肌Erα、Erβ及VEGF 阳性细胞均呈弱阳性、散在分布；B组子宫平滑肌细胞阳性细胞密度明显增强，均有极显著性差异（P<0.01）；C、D、E、F、G组大鼠的阳性细胞密度明显降低，与B组比较，Erα：C、D、E、F、G组均有显著性差异（P<0.05）；Erβ：D、E、F、G组有显著性差异（P<0.05）；VEGF：C、D、F、G组有显著性差异（P<0.05）。　　 结论：　　 (1)雌、孕激素负荷方法成功建立实验性大鼠子宫肌瘤模型。　　 (2)大黄、蛰虫对药可减轻雌、孕激素负荷大鼠子宫重量，减小子宫系数，缩小双侧宫角长度及宫角最大直径。　　 (3)大黄、蛰虫对药能抑制平滑肌细胞的异常增殖，逆转子宫平滑肌的局灶性增生，有效治疗雌、孕激素负荷大鼠子宫肌瘤。　　 (4)Erα、Erβ、VEGF在子宫肌瘤生长中起重要作用，大黄、蛰虫对药能有效抑制子宫平滑肌细胞Erα、Erβ、VEGF的表达，这可能是该药治疗子宫肌瘤的主要机理之一。