论文部分内容阅读
目的：
本文以3月龄APP(swE)/PS1dE9双转基因小鼠为研究对象，从空间学习记忆能力、海马LTP及学习记忆相关蛋白探讨“调心方”对阿尔茨海默病早期认知损害的干预作用。
方法：
3月龄APP(swE)/PS1dE9双转基因小鼠30只作为AD早期病变动物模型，随机分为模型组、中药组、西药组，每组10只;C57野生型8只为空白对照组。空白对照组不进行任何干预，模型组给予生理盐水灌胃，中药组给予中药“调心方”灌胃，西药组给予多奈哌齐灌胃。12周后，采用Morris水迷宫观察小鼠空间学习记忆能力、电生理记录小鼠在体LTP变化、免疫组织化学方法检测小鼠脑内CaMKⅡ、PKC蛋白水平的变化。
结果：
1、模型组Morris水迷宫潜伏期时间较空白组明显延长(P＜0.05，P＜0.01)，提示其空间学习记忆能力明显下降。与模型组相比，中药组、西药组的Morris水迷宫小鼠潜伏期时间均明显缩短（P＜0.05），提示中药组、西药组的空间学习记忆能力均提高;中药组和西药组的差异无统计学意义。
2、模型组LTP水平较空白组下降，其差异具有统计学意义（P＜0.01）;中药组LTP水平较模型组升高，其差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);西药组LTP水平与模型组差异无统计学意义（P＜0.05）。
3、模型组小鼠CaMKⅡ、PKC蛋白阳性表达较空白组下降，差异具有统计学意义（P＜0.01）;与模型组相比，中药组小鼠CaMKⅡ、PKC蛋白阳性表达升高，差异具有统计学意义（P＜0.01）;与模型组相比，西药组小鼠CaMKⅡ、PKC蛋白阳性表达升高，差异具有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)。
结论：
1、3月龄APPswe×PS1dE9双转基因小鼠Morris水迷宫实验潜伏期时间延长、提示其空间学习记忆能力受损，海马CA1区的群峰电位PS幅值降低、提示其海马LTP受抑制，符合AD早期的认知损害改变。
2、“调心方”可有效缩短3月龄APPswe×PS1dE9双转基因小鼠的Morris水迷宫实验潜伏期时间，表明“调心方”对AD早期的空间学习记忆能力受损具有改善作用，与对照西药多奈哌齐的作用相似。
3、“调心方”可有效提高3月龄APPswe×PS1dE9双转基因小鼠海马CA1区的群峰电位PS幅值，表明“调心方”对AD早期的海马LTP受抑制状况具有改善作用;对照西药多奈哌齐对海马LTP受抑制的改善作用不明显。
4、“调心方”具有诱导3月龄APPswe×PS1dE9双转基因小鼠海马CaMKⅡ、PKC蛋白表达的作用，可能是其干预AD早期认知损害的效应机制。