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目的:检测AD病理状态下N2a细胞、小鼠海马组织RXRα亚细胞定位及神经元过度凋亡的改变,利用RXRα配体9-cis-RA抑制RXRα出核,研究这种抑制作用对神经元细胞过度凋亡的影响。方法:以分别经过Aβ、Aβ及9-cis-RA共处理的N2a细胞、C57BL/6小鼠及其对照组为研究对象。N2a细胞采用细胞培养方法进行培养,按照实验要求和目的分组培养以及细胞搜集与处理,包括蛋白提取、核质分离与细胞爬片等;C57BL/6小鼠根据实验要求和目的分组进行药物海马定位注射并在规定时间内进行饲养,并及时取脑,对海马组织进行蛋白提取、核质分离与制作脑切片等。N2a细胞应用Western Blot、实时荧光定量PCR及核质分离等技术分别检测RXRα、Nur77蛋白总含量、mRNA表达水平及其在细胞核与细胞质中含量的变化,并通过细胞免疫荧光染色技术观察RXRα、Nur77亚细胞定位;应用MTT、DAPI染色、流式细胞仪以及Bcl-2与Bax含量检测等方法观察细胞凋亡情况,并与上述RXRα、Nur77亚细胞定位关联。C57BL/6小鼠应用Western Blot及核质分离等技术检测海马区RXRα、Nur77蛋白总含量及其在细胞核与细胞质中含量的变化,并在小鼠脑切片海马区通过免疫荧光染色技术观察RXRα、Nur77亚细胞定位;应用DAPI染色以及Bcl-2与Bax含量检测等方法观察细胞凋亡情况,并与上述RXRα、Nur77亚细胞定位关联。结果:N2a细胞经Aβ处理24h后,RXRα和Nur77的mRNA表达水平及蛋白量均无明显变化,但RXRα、Nur77在细胞质中的含量与分布增多,RXRα与Nur77分别从对照组的5.26%、4.85%增至Aβ25-35处理组的42.2%、35.5%;细胞凋亡率从对照组4.36%增至Aβ25-35处理组15.1%。而N2a细胞经9-cis-RA预先处理12h,再经Aβ处理24h后,与未经9-cis-RA预先处理的对照组比较,RXRα和Nur77的mRNA表达水平及总蛋白量均无明显变化,但RXRα、Nur77在细胞质中的含量与分布明显减少,分别从对照组的42.2%、35.5%减少至9-cis-RA处理组的6.67%、5.44%;细胞凋亡率从对照组15.1%减至9-cis-RA处理组5.31%。C57BL/6小鼠经Aβ处理24h后,RXRα、Nur77总蛋白量变化无明显差异,但RXRα、Nur77在细胞质中的含量与分布增多,分别从对照组的26.1%、11.1%增至Aβ25-35处理组的59.2%、73.7%;细胞凋亡也明显增多。而C57BL/6小鼠经9-cis-RA预先处理12h,再经Aβ处理24h后,与未经9-cis-RA预先处理的对照组比较,RXRα、Nur77总蛋白量变化无明显差异,但RXRα、Nur77在细胞质中的含量与分布减少,分别从对照组的59.2%、73.7%减少至9-cis-RA处理组的30.2%、19.8%;细胞凋亡也明显相应减少。结论:Aβ处理可导致RXRα、Nur77出核;Aβ处理可诱导神经元细胞凋亡;RXRα出核抑制可降低由Aβ引发的神经元细胞凋亡。