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目的近视患病率逐年增加,高度近视比例逐年上升,近视控制方法日趋重视。阿托品作为较早用于控制近视的药物,临床效果经过循证医学证据验证,但是作用机制不明。为全面地了解阿托品控制近视的机制,探究阿托品对形觉剥夺性近视的作用。方法1:选取24天龄三色豚鼠24只,屈光度≥+1.00D,屈光参差≤1.50D,随机分为4组,每组6只,分别为:正常屈光发育(NOR)组、形觉剥夺4周(FDM)组、形觉剥夺4周+点阿托品4周(F+A4)组和单纯点阿托品(A0)组。1%阿托品凝胶每天下午3点一次,一次一滴。分别于实验前、实验2周、实验4周时进行生物学测量,包括屈光度、眼轴长度、角膜中央曲率值和眼压值等。2:选取24天龄三色豚鼠95只,屈光度≥+1.00D,屈光参差≤1.50D,随机分成5组,每组19只,分别为NOR组、FDM组、形觉剥夺4周+后两周点药(F+A1)组、形觉剥夺4周+点阿托品4周(F+A2)组、A0组。点药同第一部分。分别于实验前、实验2周、实验4周进行屈光度和眼轴长度测量。测量结束后,每组6只进行HE染色、光镜下观察;每组6只进行透射电镜观察;除A0组外,每组7只,取视网膜、巩膜组织进行iTRAQ蛋白质组学分析。结果1:FDM组四周可诱导-6.51D,眼轴长度增长0.28mm,相比其他组均有统计学意义(P<0.05);F+A4组四周可诱导-3.76D,眼轴增长0.11mm,与FDM相比有统计学意义(P<0.05)。各组在角膜中央曲率和眼压值上均无统计学意义(P>0.05)。2:FDM组四周可诱导-5.95D,眼轴长度增长0.24mm;F+A1组四周可诱导-4.89D,眼轴长度增长0.19mm;F+A2组四周可诱导出-3.40D,眼轴增长0.13mm,与FDM相比有统计学意义。HE染色FDM组后极部出现巩膜变薄,胶原纤维排列疏松、紊乱,巩膜厚度有统计学差异(P<0.05),其余无统计学差异(P>0.05)。电镜下观察到FDM内中外层组粗细纤维直径变化不大,其余组出现从内到外的粗纤维直径增大,U检验各组间均具有统计学意义(P<0.05)。iTRAQ蛋白质组学发现在视网膜中差异蛋白有288种,其中阿托品控制上调的蛋白有70种,下调的蛋白有67种;巩膜差异蛋白有42种,其中阿托品上调的有3种,下调的有7种。结论形觉剥夺4周可以成功诱导出相对近视-6.51D,眼轴增长0.28mm。1%阿托品凝胶四周可抑制近视约42.24%,发挥控制近视效果主要改变在巩膜上,不对其他眼部组织造成影响。蛋白质组学分析可知,阿托品发挥控制近视作用仍作用于细胞间紧密连接、细胞骨架等。