急性脊髓损伤（Spinal Cord Injury，SCI）是骨伤科常见的严重疾患，为脊柱疾病和脊柱骨折的严重并发症。可导致患者损伤平面以下感觉、运动功能的极大失调，甚至造成患者的终生痛苦，极大的加重了患者家庭和社会的负担。近年来，对脊髓损伤后病理生理变化的大量实验研究证实，外伤性脊髓损伤很少为完全横断。其病变的发生有两种机制。一是直接的原发性，或机械性损伤；另一个则是间接的继发性，或进行性自发破坏损伤机制。其中后者对脊髓损伤的发生、发展、预后具有重要作用。由于对继发性损伤发生和神经再生的机制缺乏足够的认识，目前尚无有效的方法阻止病情发展，给本病的治疗带来困难，但也吸收了一大批医学专家对此进行研究，使急性脊髓损伤成为脊柱外科研究的热点之一。目前关于继发性损害的机制尚未完全阐明，但由于实验技术和和检测方法的完善，从分子生物学角度探讨急性脊髓损伤的继发性病理机制取得了很大的进展，主要表现对脂质过氧化、血管活性因子及细胞凋亡等方面的研究。为本病的治疗指明了方向。 虽然在动物实验阶段近年来出现了一些新的药物，但在临床上应用最为广泛的药物是皮质激素。其理论依据在于它具有抑制脂质过氧化、稳定溶酶体膜、改善脊髓血流、限制细胞外Ca²⁺内流及减轻细胞水肿等。最近报导，大剂量甲基强的松龙可明显改善脊髓损伤患者的神经功能。但本 王慧敏：中药治疗急性脊髓损伤的实验研究药对用药时间要求较严，并有花费高、长期使用并发症大等缺点。不管怎样，本药的有益作用是最为肯定的。美国国立急性脊髓损伤研究会MASCIS)已将甲基强的松龙列为其它药物研究中必须予以比较的标准药物。其它药物如：神经节昔脂、钙通道桔抗剂、阿片受体桔抗剂、EAA受体桔抗剂、神经营养因子等等，由于种种原因如不良反应、作用欠肯定等，并未被临床医生作为治疗急性脊髓损伤的常规药物。 中国传统医学认为，急性脊髓损伤是因外力损伤督脉，致使气乱血逆，瘀阻经络，气血不能温煦儒养肢体所致。急性脊髓损伤的病机为督脉受损，涉及经络、脏腑、气血多环节的功能失调，通常认为瘀血内停是急性脊髓损伤的病机基础，因督脉特殊的生理功能在临床则为一派阳经气衰、肾阳不足之象。中医药治疗急性脊髓损伤贯彻“急则治其标，缓则治其本”。“杂合以治，各有其所宜”的原则。治疗早期要求使用活血化瘀的中药，以疏通督脉，通经活络，促进脊髓损伤的恢复。 脊椎治疗方是导师针对急性脊髓损伤早期瘀血阻络的病机，结合临床经验和现代药理学结果的基础上设计组方而成，主要由大黄、赤芍、三七、桃仁、积实、天花粉、红花、防风组成。其中桃仁破瘀润肠、大黄活血通便，二药合用，祛瘀通下之功并重，共为君药。红花活血，赤芍行血利小便、三七化瘀止血，增活血化瘀之效，均为臣药。“血之与气，相辅而行，血奎滞而成瘀，则气亦必运行不畅，气滞血瘀，往往相互结搏，故化瘀方中多需行气”故加用积实；“血瘀之处，必有伏阳”天花粉既能清热润燥，又能入血分助诸药消瘀散结，与积实同为佐药。防风引各药直达病所，为使药。全方选药精当，配伍严谨，力有所专，与病机丝丝相扣。 本方药为导师在近四十年的临床实践中治疗急性脊髓损伤的经验方，治疗了大量脊髓损伤患者，取得了较好的疗效。但对其作用机制未进行过深入探讨。本实验以大鼠为对象，借助科技手段，从术后功能恢复、对脂 2 广州中医药大学20o！届博士学位论文扬要 质过氧化及血管活性因子的影响和病理方面，探讨该药方治疗本病的疗效 及作用机理，为本药的推广应用及探索新药作辅垫。 1．实验研究卜－中药对自由基影响的实验研究 本实验59只SD大鼠，雌雄不拘，体重250～3209（由省中医院动物 实验中心提供）。采用改良川 fen’s重物打击法制作 SCI模型。室温控制 于19t～25t。大鼠用3％戊巴比妥钠按30mg八g腹腔麻醉成功后，俯卧 位固定于手术台上。予以切口处剪毛、消毒、辅无菌巾。显露后，切除 T。的全椎板。注意术中无菌及细致性操作，不要损伤硬膜。将一＊ 重物 自scm高处垂直下落打击硬膜表面，致伤能量为50达因。打击面直径为 Zcm。依次缝合肌肉、皮肤，关闭切日。以术后双下肢出现完全瘫痪作为 造模成功的标志。日后每日挤压膀肌两次，直到7～10天膀眺功能恢复。 空白对照组仅作椎板切除，不损伤脊髓。 动物分组及用药：随机取5只大鼠作为空白组，剩余54只大鼠在脊 髓损伤造模术后随机分为损伤组、激素组、中药组三组，每组动物18只。 加上宇肉组共四组。空〔1组及损伤组术后不用药。激素组?