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研究目的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是以免疫复合物沉积、免疫调节异常和慢性炎症为主要特征的自身免疫性风湿病。Period 2(PER2)和核受体共激活剂3(nuclear receptor coactivator 3,NCOA3)是重要的生物钟基因,已有研究表明他们可能在自身免疫性疾病的发生发展中具有重要作用,然而其与SLE发病的关联尚不明确。本研究拟探讨PER2和NCOA3基因单核苷酸多态性与SLE的遗传易感性及其不同临床亚型之间的关联,为筛选高危人群,以及进一步揭示SLE的发病机制提供科学依据。研究对象和方法采用病例对照研究设计,纳入492例SLE病人,招募于中国科学技术大学第一附属医院和安徽医科大学第一附属医院风湿科。纳入493例健康对照,招募于安徽医科大学第一附属医院健康体检中心。通过SNPscan TM基因分型技术探讨PER2和NCOA3基因SNP位点(rs10929273、rs11894491、rs36124720、rs934945、rs6066374、rs6094723、rs6125048)与SLE的遗传易感性以及临床表现的关联。结果位点rs10929273、rs36124720、rs934945、rs6066374、rs6094723、rs6125048基因型及等位基因在病例组和健康对照组中的分布均不存在统计学差异(均有P>0.05);rs11894491位点的基因型在两组中的分布虽然没有统计学差异(P>0.05),但是rs11894491位点等位基因A有更高的SLE风险(χ~2=4.716,P=0.030,OR=1.230,95%CI:1.020-1.482)。rs10929273、rs36124720、rs934945、rs6066374、rs6094723、rs6125048基因型的显性模型、隐性模型和相加模型在两组中的分布均不存在统计学差异(均有P>0.05)。在rs11894491位点的显性模型中,GA和AA基因型有更高的SLE风险(χ~2=5.233,P=0.022,OR=1.343,95%CI:1.043-1.729),但是rs11894491位点的相加模型和隐性模型在两组中的分布均未发现统计学差异(均有P>0.05)。位点rs36124720的基因型及等位基因频率与光过敏有关(χ~2=11.374,P=0.003;χ~2=9.856,P=0.002)。位点rs10929273、rs11894491、rs934945、rs6066374、rs6094723和rs6125048基因型及等位基因频率在伴有/不伴有肾脏病变、盘形红斑、关节炎、口腔溃疡、神经系统异常、蝶形红斑、光过敏、浆膜炎、免疫学异常和血液学异常等临床表现的SLE患者中均不存在统计学差异(均有P>0.05)。结论本研究发现PER2基因的rs11894491位点多态性与SLE患者遗传易感性有关,等位基因A与SLE风险升高有关,GA和AA基因型有更高的SLE风险。PER2基因位点rs36124720多态性与光过敏有关。PER2基因位点rs10929273、rs11894491、rs934945和NOCA3基因位点rs6066374、rs6094723、rs6125048位点多态性与SLE患者遗传易感性以及主要临床表现无统计学关联。