可降解型锰基纳米材料的制备及自增强肿瘤光学治疗研究

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肿瘤的光学治疗,包括光热治疗(PTT)和光动力治疗(PDT)。相比于传统的治疗方法,光学治疗因使用光作为激发源,具有时间和空间上可控、侵入性小及能定点消除肿瘤的独特优势。目前,光学治疗已从单模式发展到多模式,因为融合不同的治疗模式,能通过彼此之间的协同作用互相增强(1+1>2)。然而,当前报道的PTT和PDT协同治疗(PTT/PDT)体系因受到光源穿透力、肿瘤组织乏氧及肿瘤细胞内抗氧化分子谷胱甘肽(GSH)等限制,效率较低。尤其是这些材料的不可降解性,严重限制了其进一步应用。因此,本论文以开发可降解及高效的多模式光学治疗体系为目标,针对性合成了两种多模式光学治疗纳米材料,在肿瘤治疗中有很大的应用潜能。首先,制备了一种可降解、对近红外(NIR)光有强吸收以及能自我增强疗效的Mn O2纳米花,用于PTT/PDT治疗。因为氧空位的存在,Mn O2纳米花在NIR光激发下,具有优异的光热转换及活性氧(ROS)产生能力,因此能同时获得PTT和PDT功能。一方面,Mn O2纳米花与肿瘤组织过表达的H2O2反应生成O2和Mn2+,缓解肿瘤组织乏氧,提升ROS产量;另一方面其还能消耗肿瘤细胞中的GSH,从而减少GSH对ROS的清除,因此,达到降解及自我增强疗效的目的。体外细胞实验表明,Mn O2纳米花在NIR光辅助下,能杀死60%的癌细胞。其次,为进一步提高MnO2纳米花的治疗效率,将受热能产生烷基自由基的引发剂2,2-偶氮双[2-(2-咪唑啉-2-基)丙烷]二盐酸盐(AIPH)负载于Mn O2表面,制备了Mn O2-AIPH纳米粒子。与ROS相比,烷基自由基拥有更强的氧化性,能杀死癌细胞,尤其是它的产生不依赖氧气,因此能在肿瘤组织的乏氧环境下有效生成。体外实验表明,在NIR光照下,Mn O2-AIPH拥有很强的烷基自由基产生能力。小鼠体内实验表明,经尾静脉注射Mn O2-AIPH的荷瘤Balb/C裸鼠,在NIR光辅助下,其肿瘤生长受到显著抑制。此外,通过对小鼠主要脏器官的组织切片分析,证实Mn O2-AIPH具有优异的生物相容性。因此,MnO2-AIPH具有进一步朝向临床应用的潜能。
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