脑缺血/再灌注诱导STAT3的激活与调节的研究

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该文采用SD大鼠四动脉结扎全脑缺血模型,首次研究了短暂全脑缺血对STAT3酪氨酸磷酸化、DNA结合活性的影响,以及NMDA受体、L-VGCC拮抗剂,酪氨酸蛋白激酶、酪氨酸蛋白磷酸酶抑制剂及抗氧化剂等药物对其影响;并对脑缺血/再灌注后STAT3的表达、激活、DNA结合活性的改变以及酪氨酸蛋白激酶抑制剂对其影响进行了研究;旨在探讨STAT3在全脑缺血海马组织中的激活和调节机制,以及在缺血性脑损伤中的可能作用,为脑缺血临床治疗提供一定的实验基础和理论依据.结论:短暂全脑缺血能引起STAT3的快速激活、转位及DNA结合活性的增加,并与NMDA受体及L-VGCC两种钙通道的开放有关,且与氧化应急有一定的关系,这一激活过程受PTK和PTP的共同调控;缺血/再灌注诱导STAT3的持续激活及DNA结合活性的持续增加,在再灌注后期,STAT3蛋白合成的增加,更明显地增加STAT3磷酸化及DNA结合活性,而PTK也参与这一过程的调控.
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