【摘 要】
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多发性硬化症是一种常见的自身免疫性疾病,主要累及中枢神经系统,导致患者行动不便乃至瘫痪,大大降低生活质量。近年来的研究表明,Th17细胞在多发性硬化症的发病过程中发挥着
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多发性硬化症是一种常见的自身免疫性疾病,主要累及中枢神经系统,导致患者行动不便乃至瘫痪,大大降低生活质量。近年来的研究表明,Th17细胞在多发性硬化症的发病过程中发挥着重要的作用。Mink1属于生发中心激酶家族的一员。我们的研究发现,Mink1-/-小鼠外周T细胞的发育受到影响,naive T细胞数量明显减少。同时在体外分化实验中,我们观察到Mink1-/-小鼠具有更强的Th17细胞的分化潜能,存在自发自身免疫性疾病的倾向。利用小鼠疾病模型---自身免疫性脑脊髓炎,我们模拟了多发性硬化症的发病过程。结果发现,Mink1-/-小鼠在疾病评分、组织切片和细胞实验中都表现出比Minkl+/+小鼠更严重的疾病表型。最后的分子机制研究证实Mink1可以磷酸化Smad,从而抑制TGF-β信号通路。上述结果提示Mink1可能通过TGF-β信号通路调节Th17/Treg细胞的分化,进而影响机体的免疫应答。
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