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研究背景及目的:肥胖的患病率正在世界范围内增加,根据目前的发病率数据,预计到2030年,全球近40%的人口将超重,五分之一的人肥胖。肥胖的发生涉及多种因素,如生活方式,遗传因素,神经机制和内分泌等。很多研究提示肠道菌群可能在肥胖病中起着重要的作用,本实验通过研究肥胖患者肠道菌群的变化,以及肥胖患者行减重手术前后肠道菌群的改变,来探讨肠道菌群在肥胖及其相关代谢性疾病(2型糖尿病、高血压、高血脂、高尿酸血症和冠心病)发病中的作用。方法:选择2019年2月份-2019年6月份于大连医科大学附属第一医院腹腔镜外科行减重手术的肥胖患者8例,年龄在25-57岁,其中男性患者1例,女性患者7例。诊断标准符合国际公认的标准。对照组选择健康人8例(无消化系统疾病,年龄在25-57岁)。分别采集健康对照组及肥胖患者减重手术术前及术后新鲜的粪便。减重患者术前、术后,以及入选健康对照者在采集粪便标本前1个月内未使用抗生素及益生菌等制剂。采用16Sr DNA高通量测序技术,对以上粪便标本进行菌谱测定。结果:1.一般资料:共纳入行减重手术的肥胖患者8例,女性患者7例,男性患者1例,年龄分布在25-57岁,平均年龄37.4±10.9岁;健康组人群8例,男性1例,女性7例,年龄分布在22-57岁,平均年龄38.2±11.8岁。2.代谢指标:与肥胖组相比,减重术后身体质量指数(Body mass index,BMI)、空腹静脉血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、总胆固醇(Serum total cholesterol,TC)、甘油三脂(Triglycerides,TG)、血尿酸(Serum uric acid,UA)、收缩压、舒张压指标均显著降低(P<0.05)。3.健康组与肥胖组相比,两组间菌群丰度有显著差异(P=0.0124);健康组与术后组相比,两组间菌群丰度有显著差异(P=0.0148);而肥胖组与术后组相比,两组间的菌群丰度无显著差异(P=0.9357)。4.健康组与肥胖组相比,两组间菌群多样性有显著差异(P<0.01);健康组与术后组相比,两组间菌群多样性有显著差异(P<0.05);肥胖组与术后组相比,两组间的菌群多样性无显著差异(P>0.05)。5.健康组与肥胖组相比,菌群结构有显著性差异(Anosim:P=0.009);健康组与术后组相比,菌群结构也有显著性差异(Anosim:P=0.0094);肥胖组与术后组菌群结构未见显著性差异(Anosim:P=0.304)。6.通过对肥胖组与术后组及健康组三个组(Obesity-Treat-Normal)的LEf Se分析,我们发现三个组中菌群丰度差异显著的物种共有8个,包括酸杆菌门(Acidobacteria)、δ-变形菌纲(Deltaproteobacteria)、Acidobacteriia纲、毛螺菌科(Lachnospira)、普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)、Tannerellaceae科、狄氏副拟杆菌属(Parabacteroides)、单形拟杆菌种(Bacteroides-uniformis)(P<0.05)。7.在门水平,肥胖组与术后组及健康组三个组中所占比例最高的四个菌群为厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门。健康组与肥胖组比较,具有统计学差异且相对丰度排名前10的菌群为酸杆菌门(q=0.006)、绿弯菌门(q=0.032)、河床菌门(q=0.027)、疣微菌门(q=0.003)。健康组与术后组相比,有统计学差异且相对丰度排名前10的菌群有酸杆菌门(q=0.002)、绿弯菌门(q=0.002)、河床菌门(q=0.04)、疣微菌门(q=0.002);肥胖组与术后组未见差异性物种;8.在纲水平,健康组与肥胖组相比具有统计学差异且相对丰度排名前10的菌群有Acidobacteriia(q=0.010)、δ-变形菌纲(q=0.041);健康组与术后组相比,有统计学差异且相对丰度排名前10的菌群有Acidobacteriia(q=0.004)、δ-变形菌纲(q=0.025);肥胖组与术后组未见差异性物种。9.在目水平,健康组与肥胖组相比,具有统计学差异且相对丰度排名前10的菌群有酸杆菌目(q=0.004);健康组与术后组相比,具有统计学差异且相对丰度排名前10的菌群有酸杆菌目(q=0.004);肥胖组与术后组未见差异性物种。10.在科水平,健康组与肥胖组相比,具有统计学差异且相对丰度排名前10的菌群:普雷沃氏菌科(q=0.047)、拟杆菌科(q=0.032);健康组与术后组比较,具有统计学差异且相对丰度排名前10的菌群未见显著差异物种;肥胖组与术后组未见差异性物种。11.在属水平,健康组与肥胖组相比,具有统计学差异且相对丰度排名前15的菌群(前10没有差异物种):毛螺菌属(q=0.003);健康组与术后组相比,具有统计学差异且相对丰度排名前15的菌群(前10没有差异物种):毛螺旋菌属(q=0.008);肥胖组与术后组未见差异性物种。12.在种水平,健康组与肥胖组相比,具有统计学差异且相对丰度排名前10的菌群有:卵形拟杆菌种(q=0.031);健康组与术后组相比,具有统计学差异且相对丰度排名前10的菌群未见有差异性物种;肥胖组与术后组未见显著差异性物种。结论:1、肥胖患者减重术后,空腹静脉血糖、总胆固醇、甘油三脂、血尿酸、收缩压、舒张压指标均显著降低。2、与健康人群相比,肥胖患者肠道菌群丰度发生显著改变。3、与健康人群相比,肥胖患者肠道菌群多样性发生显著改变。4、与健康人群相比,肥胖患者肠道菌群结构发生显著改变。5、与健康人群相比,肥胖患者相对丰度排名前10的肠道菌群在门、纲、目、科、种不同水平均有显著改变。6、肥胖患者减重术后6个月与术前相比,肠道菌群丰度、多样性、菌群结构及相对丰度排名前10的菌群在门、纲、目、科、属、种不同水平无明显变化。7、健康人群与肥胖患者术后相比,肠道菌群丰度有显著差异。8、健康人群与肥胖患者术后相比,肠道菌群多样性有显著差异。9、健康人群与肥胖患者术后相比,肠道菌群结构有显著差异。10、健康人群与肥胖患者术后相比,相对丰度排名前10的肠道菌群在门、纲、目不同水平均有显著差异。11、肠道菌群参与了肥胖及其相关代谢性疾病(2型糖尿病、高血压、高血脂、高尿酸血症和冠心病)的发生。