从天然产物中寻求活性成分作为先导化合物进行药物化学研究,探求其结构与活性之间的关系,以期发现活性更佳的新型药物。这是药物化学研究的热点与难点。本论文以菝葜抗妇科炎症有效成分为研究对象,依据前期研究结果,选择其中最佳二氢黄酮醇抗炎活性成分即花旗松素为先导化合物,分别设计合成了不同系列的二氢黄酮醇衍生物,并对其抗炎活性及构效关系进行了研究。本课题研究目的是为了寻找具有更高抗炎活性的二氢黄酮醇类物质,同时为进一步的结构优化和药物研发提供充实的理论依据。通过研究,本实验取得了以下主要成果:1.本文通过查阅大量文献,研究出了一条新的二氢黄酮醇衍生物的合成路线:以2^/-羟基查耳酮衍生物为原料,在低温条件下,以四氢呋喃为溶剂,在H₂O₂/（C₂H₅）₂NH体系中,高收率地实现一系列二氢黄酮醇类衍生物的合成。通过考查反应温度、反应溶剂、碱添加剂的种类和比例以及氧化剂的种类和比例对该反应收率的影响,确定了最佳反应的条件。此方法具有操作简单、条件温和及后处理方便等优点,为进一步二氢黄酮醇衍生物的工业生产提供了新的思路。2.以花旗松素为先导化合物,设计合成了30个二氢黄酮醇衍生物,并经过核磁共振（NMR）等手段对其结构进行了表征。此外,圆二色谱（CD）数据表明,所合成的二氢黄酮醇衍生物为反式外消旋体,存在（2R,3R）和（2S,3S）两种构型。3.以鼠巨噬细胞（RAW264.7）为模型细胞,分别测定了二氢黄酮醇衍生物其细胞毒性及对LPS诱导RAW264.7释放IL-1β、IL-6和TNF-α的抑制作用。（1）采用MTT法,选取了7个药物浓度,最后发现在药物浓度为20μM时,所有衍生物均未表现出显著的细胞毒性。（2）依据细胞毒性结果,设定了药物浓度为20μM测定了所有化合物在LPS诱导下对于炎症因子的抑制作用。结果显示,大多数二氢黄酮醇衍生物均能对炎症因子有一定的抑制作用,其中化合物D9,D13,D19表现出优于花旗松素的抑制作用;进一步研究这三个化合物发现其抑制作用存在明显的剂量依赖作用。4.对所得抗炎活性数据分析,初步得到了二氢黄酮醇衍生物的抗炎构效关系:（1）对于二氢黄酮醇衍生物来说,B环的结构对其活性影响是显著的,其中当B环4^/位被氟原子取代时,其抗炎活性会增强。同时,当B环由苯环修饰为吡啶环时,其抗炎活性显著增强。（2）A环的结构对于抗炎活性是很重要的,5,7位酚羟基对于抗炎活性是必须的,在二氢黄酮醇A环6位增加一个酚羟基,其抗炎活性也随之增强。（3）二氢黄酮醇衍生物的C环结构是其发挥抗炎作用的必需结构,对于C环的结构修饰都会使其抗炎活性降低。综上所述,本论文的研究对于开发新型二氢黄酮醇类抗炎药物具有重要意义。特别是化合物D9,D13,D19表现出对炎症因子极佳的抑制作用。这些活性二氢黄酮醇衍生物可以作为抗炎药物进一步研究。