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目的原发性肾病综合征（Primary nephrotic syndrome，PNS）是病因不明的肾小球疾病引起的临床症候群，是泌尿系统常见疾病之一，发病率较高，激素疗法为目前诱导PNS缓解的首选药物，且用药剂量大、疗程长。而骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是糖皮质激素（Glueoeortieoid，GC）的主要副作用之一。PNS患者由于其病理生理改变可致钙、维生素D、甲状旁腺功能等一系列内分泌代谢功能的异常,本身存在一定程度的骨代谢改变，表现为不同程度的骨量减少，治疗剂量的GC的长期应用进一步加重其骨代谢的变化，明显增加了PNS患者OP及骨折的发生率[1]。既往对PNS患者所发生的OP的研究中，认为主要是骨合成功能的下降，而关于骨吸收功能的研究甚少。近年来，随着人们对代谢性骨病的深入研究，认为骨有机质破坏后的产物——脱氧吡啶啉（Deoxypryidinoline，DPD）能反映骨吸收的变化，是骨吸收特异性的生化标志[2]。本研究旨在通过对泼尼松治疗的PNS及阿法骨化醇（生产企业：南通华山药业有限公司，批准文号：国药准字H20000065商品名：法能）干预后，患者尿DPD排泄率的观察，一方面探讨PNS患者在泼尼松治疗的不同阶段其骨吸收功能的变化，以及阿法骨化醇的应用对PNS患者骨吸收功能的影响；另一方面探讨监测尿DPD排泄率的临床意义。方法选择2010.06～2013.06在我科住院及门诊临床确诊为PNS的初发患者38例作为研究对象（PNS组），将研究对象随机分为GC组（单纯泼尼松治疗组）和干预组（泼尼松+阿法骨化醇治疗组）。另选择我院健康体检者28例为正常对照组（Normalcontrol group, NC组）。GC组和干预组根据治疗进程，分为治疗前、治疗8周后（足量泼尼松治疗8周后）、减量后（泼尼松减至10mg/d，隔日顿服4周）和停药后（停用泼尼松超过4周）。GC组给予泼尼松lmg/kg·d（按标准体重计算），最大剂量为60mg，顿服给药，8～12周后逐渐减量，小剂量长期维持，最终停药；干预组在上述治疗的同时，加用阿法骨化醇0.5μg/d口服。在治疗的各阶段，观察尿DPD排泄率的变化，尿DPD排泄率是指：尿DPD与尿肌酐（Creatinine,Cr）的比值，即：尿DPD/Cr，并观察血全段甲状旁腺激素（Intact Parathyroid Hormone，iPTH）、腰椎(L1～L4)骨密度（Bone mineral density，BMD）、血白蛋白（albumin,ALB）、血Ca2+、24小时尿蛋白定量（24hours urine protein quantitative,24hu-Tp）的变化。NC组同法检测上述各指标。采用SPSS13.0软件进行数据分析。计量数值采用x±s表示,各组间资料比较采用t检验，相关性分析采用直线回归分析，P<0.05表示有统计学意义。结果1.一般情况：实际纳入研究对象共66例，NC组28例，PNS组38例，其中PNS组又分为GC组18例，干预组20例。各组入选研究对象在性别、年龄、体重指数等方面具有可比性，差异无统计学意义，且GC组与干预组在病程上具有可比性，差异无统计学意义。2.血ALB、血Ca2+、24hu-Tp：PNS组血ALB较NC组明显降低，24hu-Tp明显升高（P<0.01，P<0.01），干预组和GC组比较，血ALB、24hu-Tp无明显差异，血Ca2+各组间比较无明显差异。3.尿DPD/Cr、血iPTH、BMD：PNS组尿DPD/Cr、血iPTH较NC组明显升高，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01），BMD两组间比较，无明显差异。在GC组中，随着足量GC的应用，治疗8周后及减量后与治疗前比较，尿DPD/Cr、血iPTH均进一步升高（P<0.01，P<0.01），而治疗8周后，腰椎BMD与治疗前比较，无明显变化，减量后，腰椎BMD较治疗前明显减低（P<0.01）；停药后，尿DPD/Cr、血iPTH均恢复至治疗前水平，与治疗前相比，差异无统计学意义，而腰椎BMD仍明显降低(P<0.01)。4.干预组与GC组比较：在治疗开始后的各阶段，干预组与GC组比较，尿DPD/Cr、血iPTH均明显减低（P<0.01，P<0.01）；减量后及停药后，干预组与GC组比较，腰椎BMD值均明显升高（P<0.01，P<0.01）。5.PNS患者尚未应用GC治疗时，其尿DPD/Cr值与血ALB呈负相关，但相关性较弱（r=-0.2057），与24hu-Tp呈正相关（r=0.7896）；GC组患者，在治疗开始后，其尿DPD/Cr值的变化与血iPTH呈正相关（r=0.7851），与血钙无明显相关性（r=-0.0923），与GC累积量呈正相关（r=0.8205）。结论1.PNS患者本身存在骨吸收增加。2.PNS患者经泼尼松治疗后，其骨吸收进一步增加，腰椎BMD随之出现下降。3.尿DPD/Cr是反映骨吸收的一项敏感而特异的指标，能及时反应骨代谢的变化，而BMD测定不能反应早期的骨量减少。4.早期阿法骨化醇干预能减少PNS患者的骨吸收，可一定程度上预防PNS患者并发OP。