目的：　　内源性脑肠肽ghrelin作为近年来研究的热点，其对痛觉系统的重要作用引起了我们极大的关注。我们前期研究结果显示，侧脑室注射ghrelin能对小鼠急性痛产生镇痛作用，但其镇痛作用机制仍不清楚。另一方面，针对ghrelin合成困难，成本高等问题筛选出来的ghrelin活性片段ghrelin(1-7)-NH2引起了我们的重视。本课题拟研究ghrelin的镇痛作用机制和ghrelin(1-7)-NH2的镇痛活性以及机制，为后续相关镇痛研究奠定基础。　　方法：　　采用温浴甩尾方法来研究 ghrelin与各阿片受体的关系，探究ghrelin(1-7)-NH2的镇痛活性以及与阿片系统的关系；采用荧光标记方法研究ghrelin及ghrelin(1-7)-NH2分别产生镇痛作用的中枢确切位点；采用RT-PCR、Western blot方法研究相关基因和蛋白的表达变化情况。　　结果：　　1、侧脑室单独注射β-FNA（β-funaltrexamine，μ-阿片受体特异性拮抗剂）， NTI（Naltrindole，δ-阿片受体特异性拮抗剂），nor-BNI（nor-binaltorphimine，κ-阿片受体特异性拮抗剂）均不能产生镇痛作用，而分别与ghrelin共注射时， NTI能完全拮抗ghrelin的镇痛作用（P<0.001），另外两个拮抗剂都不能拮抗ghrelin的镇痛作用（P>0.05）。　　2、侧脑室注射FAM-ghrelin来确定目标肽注射后在中枢的分布，结果显示FAM-ghrelin经侧脑室注射后主要分布在侧脑室周围，外侧隔阂，第三脑室周围，齿状回，海马等位置。　　3、RT-PCR结果显示，注射ghrelin后PENK mRNA（Proenkephalin）和OPRD（Delta opioid receptor）mRNA表达水平均有显著性升高，而其他相关基因的表达与对照组相比并无明显差异。　　4、根据RT-PCR结果，我们进一步开展Western blot检测，结果显示与对照组相比，ghrelin注射后GHSR蛋白水平没有明显改变，但PENK蛋白和OPRD蛋白表达在20min内均有显著升高。　　5、[D-Lys3]-GHRP-6（GHSR-1α特异性拮抗剂）和Deltorphin II（δ受体内源性激动剂）共注射组与Deltorphin II单独注射组相比差异并没有统计学意义（P>0.05）。说明[D-Lys3]-GHRP-6不能拮抗Deltorphin II的中枢镇痛作用。　　6、小鼠侧脑室注射ghrelin(1-7)-NH2能产生时间-浓度依赖的镇痛作用，而这一镇痛作用能被[D-Lys3]-GHRP-6和纳络酮（阿片受体广谱拮抗剂）完全拮抗。　　7、FAM-ghrelin(1-7)-NH2经侧脑室注射后主要分布在中枢侧脑室周围，外侧隔阂背侧，胼胝体，第三脑室周围，海马，海马裂，东方海马体层等位置。　　8、RT-PCR结果显示，在注射ghrelin(1-7)-NH2后实验组PENK mRNA和OPRD mRNA表达水平均有显著升高（P<0.01），而其他受体配体mRNA表达与对照组相比差异无统计学意义。　　9、Western blot检测结果显示侧脑室注射ghrelin(1-7)-NH2后，PENK蛋白和OPRD蛋白表达均有显著升高，而GHSR蛋白表达与对照组相比未见显著差异。　　结论：　　1、侧脑室注射ghrelin(1-7)-NH2能产生时间-浓度依赖的镇痛作用，并且作用明显。　　2、Ghrelin和ghrelin(1-7)-NH2侧脑室注射后均主要分布在中枢脑室周围；通过疼痛行为学和分子实验得出它们的镇痛效应是通过先激活GHSR-1α，然后使下游内源性阿片肽PENK与其受体OPRD表达增多，进而PENK与其受体OPRD结合来产生镇痛作用。　　3、Ghrelin与ghrelin(1-7)-NH2的镇痛作用机制相似，中枢分布也大同小异，但ghrelin(1-7)-NH2合成简单，成本低，有进一步作为镇痛药物开发的潜力。