第一部分:强效HIV融合抑制剂在恒河猴模型的治疗效果及病毒储存库研究基于多个药物联用的联合抗逆转录病毒治疗虽然可以有效地抑制HIV复制,但不能彻底根除病毒,HIV感染者需终生服药,易导致药物蓄积的毒副作用并产生耐药。因此,病毒储存库是HIV治愈的最大挑战,实现停药后“HIV的长期缓解”,即治疗后控制,是近年来艾滋病治愈领域的重要目标。然而,目前对病毒储存库的形成机制和特征,以及影响停药后病毒反弹的因素尚不明确。在本研究中,我们利用SHIVSF162P3慢性感染恒河猴模型明确了新型脂肽类HIV膜融合抑制剂LP-98在猴体内具有极强的抗病毒活性。低剂量LP-98单药治疗不仅可以完全地抑制恒河猴体内的SHIVSF162P3复制,并且部分猴子（5/21）在停药后出现了治疗后控制（Posttreatment control,PTC）现象。然后,我们对停药后病毒稳定反弹组（Stable viral rebound,SVR）、病毒不稳定反弹组（Unstable viral rebound,UVR）和治疗后控制组的猴子全身组织病毒储存库特征进行了全景分析。结果发现停药后SVR组猴子以较高水平的病毒DNA聚集在颈部淋巴结、腋窝淋巴结等浅表淋巴结,PTC组猴子以较低水平的病毒DNA隐匿于肠系膜淋巴结、肠旁淋巴结等深部淋巴结,而UVR组猴子以中等水平的病毒DNA分布于浅表淋巴结和深部淋巴结。定量病毒生长检测（QVOA）结果显示,PTC组猴子淋巴结中的感染单位在0.56-1.62之间,SVR组和UVR组猴子的各部位淋巴结潜伏库细胞表现出较强的病毒感染能力（≥ 244.3）,提示了 PTC组猴子淋巴结中的病毒并不具有强复制活性。此外,我们还证实了 PTC组猴子脾脏、腋窝淋巴结、肠系膜淋巴结中的PD-1+CD4+Tcm细胞水平显著低于SVR组和UVR组猴子的水平。最后,我们将PTC组猴子体内静脉注射CD8抗体,发现CD8+T细胞对SHIVSF162P3复制的控制至关重要。因此,本研究不仅明确了新型HIV膜融合抑制剂LP-98在SHIV感染猴体内的治疗效果,初步揭示了 LP-98治疗后形成的病毒储存库特征,为艾滋病功能性治愈药物研发提供新的线索和研究思路。第二部分CD32在艾滋病潜伏感染恒河猴模型的表达特征近几年有关于CD32是否是潜伏库的标记物这一观点充满争议,本研究通过建立SIVmac239潜伏感染恒河猴模型,研究CD32在静息型、活化型和/或记忆性CD4+T细胞亚群的表达特征,并分析其作为艾滋病潜伏库标志物的可能。SIVmac239慢性感染的恒河猴给予联合抗逆转录病毒疗法,建立SIVmac239潜伏感染恒河猴模型。利用该模型,检测各阶段样本中血浆病毒载量、CD4+T细胞计数、CD4/CD8细胞比值,及CD32在不同CD4+T细胞亚群中的表达变化。同感染前相比,CD32在SIV感染后处于活化状态的幼稚T细胞中表达增加,在HLA-DR+CD4+T细胞中表达增加,但CD32在静息型CD4+T细胞和各静息型记忆性T细胞亚群的表达无显著差异。本研究为CD32不是艾滋病潜伏库标记物这一观点提供数据支持,并为后续艾滋病治愈研究提供信息。