扶正泄浊保肾汤对腺嘌呤致CRF大鼠Smad4、Smad7信号通路的影响

来源 :陕西中医学院 | 被引量 : 2次 | 上传用户:jeffreykao95
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目的:扶正泄浊保肾汤是导师马居里教授在临床中对早、中期慢性肾功能衰竭(CRF)治疗的经验方,经过四十多年临床实践证明,疗效显著。本课题通过观察该方药对腺嘌呤致CRF大鼠动物模型的治疗作用,进一步探讨其对Smad4、Smad7信号通路的影响,为更好的应用于临床提供依据。方法:将SD雄性健康大鼠50只按体重随机抽取10只作为空白组,其余40只用腺嘌呤灌胃建立慢性肾功能衰竭大鼠模型;造模成功后,将造模大鼠随机分为4组,每组10只,分别为模型组、科素亚组、中药高剂量组(37.6g/kg)、中药低剂量组(18.8g/kg);中药高、低剂量组大鼠用扶正泄浊保肾汤灌胃30天后,与空白组、模型组、科素亚组进行比较,测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb),检测24h尿蛋白定量,免疫组化半定量测定各组大鼠肾组织中Smad4、Smad7含量,并观察肾脏病理变化。结果:模型组Smad4、血清Scr、BUN、24h尿蛋白定量显著高于空白组(p﹤0.01),中药高、低剂量组和科素亚组较模型组降低(p﹤0.05),其中中药高剂量组降低较中药低剂量组、科素亚组明显(p﹤0.05),中药低剂量组与科素亚组无显著性差异(p>0.05)。模型组Smad7、RBC、Hb显著低于空白组(p﹤0.01),中药高、低剂量组和科素亚组较模型组升高(p﹤0.05),其中中药高剂量组升高较中药低剂量组、科素亚组明显(p﹤0.05),中药低剂量组与科素亚组比较无显著性差异(p>0.05)。肾组织形态观察:空白组大鼠肾小球、肾小管、间质均正常。模型组大鼠肾小球数量减少,部分肾小球萎缩;近曲小管上皮细胞可见灶状、片状坏死,内有淋巴细胞浸润,肾小管内可见颗粒管型,部分肾小管囊状扩张;间质纤维结缔组织增生较明显,血管未见异常。科素亚组大鼠肾小球数量轻度减少,少量肾小球萎缩;近曲小管上皮细胞可见灶状坏死,内有淋巴细胞浸润,肾小管管腔内见少量脱落的上皮细胞及管型,偶见肾小管囊状扩张;间质纤维结缔组织轻度增生,血管未见异常。中药低剂量组病变与科素亚组差异不大。中药高剂量组大鼠肾小球数量无明显减少,偶见肾小球萎缩;肾小管无明显病变,管腔内偶见管型;间质纤维结缔组织增生不明显,血管未见异常。结论:本课题通过大鼠动物实验表明,扶正泄浊保肾汤能有效的改善CRF大鼠的精神情况、摄食及饮水量,增长体重,改善生存状态;降低血清Scr、BUN及24h尿蛋白定量;升高RBC、Hb;改善肾组织病理损害程度,其机制可能是通过抑制转化生长因子β(TGF-β)下游因子Smad4的高表达,促进负反馈Smad7的表达来延缓肾脏损害。
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