【目的】　　1. 制备包裹阿霉素（Doxorubicin，DOX）和血红蛋白（Hemoglobin，Hb）的聚乙交酯丙交酯共聚物（Poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA）核心，表面覆盖 MCF-7 癌细胞膜构建仿生靶向纳米氧载体（DHCNPs），对其进行理化表征。　　2. 对DHCNPs进行体外细胞学实验，探讨DHCNPs对肿瘤细胞的同源靶向性能及其改善缺氧肿瘤化疗耐药的机制。　　3. 对 DHCNPs 进行肿瘤模型体内实验，考察 DHCNPs 改善肿瘤缺氧的效果，并评价其在体内的生物分布、抗肿瘤效果和生物安全性。　　【方法】　　1. 超声法合成包载 DOX 和 Hb 的 PLGA 纳米核心，并采用薄膜挤压将MCF-7 癌细胞膜覆盖在 PLGA 纳米核心表面制得仿生靶向纳米氧载体（DHCNPs）。采用透射电镜（Transmission electron microscopy，TEM），动态光散射（Dynamic light scattering，DLS），紫外/荧光仪分析对DHCNPs的形貌、粒径和光学性质进行表征；用聚丙烯酰氨凝胶电泳（Sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis ， SDS-PAGE ） ，蛋白免疫印记（ Western blot ）分析 DHCNPs 表面的癌细胞膜蛋白粘附因子；采用氧气荧光探针（Ru(dpp)3Cl2 ）考察DHCNPs的释氧行为。　　2. 流式细胞术考察DHCNPs对不同细胞的靶向选择性；实时荧光定量PCR （Real-time quantitative PCR，qRT-PCR）和Western blot分析 DHCNPs对缺氧肿瘤细胞中缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-inducible factor 1α，HIF-1α），多药耐药基因（Multi drug resistance gene-1，MDR1）和P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）表达的影响；共聚焦显微镜考察缺氧肿瘤细胞对 DHCNPs 的摄取情况；采用细胞存活率实验评价DHCNPs的细胞毒性。　　3. 以荷MCF-7乳腺瘤裸鼠为研究对象，小动物成像系统对通过荧光成像考察 DHCNPs 的体内生物分布；小动物光声成像实时监测实体瘤内部氧含量的变化情况；免疫组织化学（荧光）和 Western blot进一步验证 DHCNPs在肿瘤内改善缺氧的效果；通过肿瘤体积和肿瘤组织形态学评价 DHCNPs 抑制肿瘤的效果；采用器官组织形态学和血液生化指标评估DHCNPs的体内生物安全性。　　【结果】　　1. 纳米颗粒的合成和表征：目标产物 DHCNPs具有典型的核壳结构，粒径均一，大小约为 30-50 nm。紫外/荧光光谱显示 DHCNPs具有 DOX和Hb的光学特性。SDS-PAGE和 Western blot分析证明 DHCNPs表面保留了癌细胞膜蛋白粘附因子。DHCNPs比游离的Hb具有更优的携氧能力，在120 min内释放的氧气含量大约是游离Hb的2.8倍。　　2. 体外生物学分析：DHCNPs 对于同源 MCF-7 细胞具有特异靶向功能。DHCNPs能有效抑制缺氧 MCF-7细胞中 HIF-1α，MDR1和 P-gp的表达水平。通过肿瘤同源靶向作用和供氧调控，DHCNPs能提高DOX在细胞内的含量。体外细胞毒性实验证明 DHCNPs 在靶向至肿瘤细胞后能改善缺氧诱导的化疗耐药，进而提高化学治疗效果。　　3. 体内实验结果评价：尾静脉注射后，DHCNPs靶向富集在MCF-7实体瘤部位，并在 12 h内有效提高肿瘤区域的氧气含量，缓解实体瘤的缺氧微环境，并降低P-gp表达，最终提高肿瘤组织中DOX的含量。DHCNP能够有效地抑制肿瘤的生长，降低DOX对心脏的毒性作用。　　【结论】　　1. 成功构建了核心包载 DOX和 Hb，表面覆盖癌细胞膜的仿生靶向纳米氧载体（DHCNPs）。DHCNPs保留了癌细胞膜上的粘附因子，同时具有类似Hb 的携氧能力。　　2. DHCNPs 对同源肿瘤细胞具有特异的靶向能力，可以将药物靶向传递至肿瘤部位。同时 DHCNPs 能改善肿瘤细胞的缺氧状态，证明携带的 Hb 成功赋予DHCNPs供氧调控的能力。　　3. DHCNPs在同源肿瘤靶向和供氧调控的协同作用下实现DOX在肿瘤组织的高效富集，在改善缺氧肿瘤化疗耐药的同时对其他主要器官无明显毒副作用，从而实现高效安全的化疗。