[研究目的]CKD3-4期伴有大量蛋白尿的糖尿病肾病患者中,部分患者应用RAS抑制剂不能使蛋白尿降到理想水平。雷公藤多苷具有抗炎、免疫调节、减轻蛋白尿等作用。1.观察雷公藤多苷联合RAS抑制剂治疗CKD3-4期糖尿病肾病的临床疗效和安全性。2.利用代谢组学方法分析雷公藤多苷治疗后CKD3-4期糖尿病肾病患者血尿代谢通路的变化。[研究方法]1.2018年10月至2019年1月在北京协和医院肾内科门诊随诊的糖尿病肾病患者中,选取15≤eGFR<60ml/min/1.73m2,接受RAS抑制剂治疗后仍有大量蛋白尿的患者加用雷公藤多苷治疗;应用个体匹配法从随诊的糖尿病肾病队列中挑选出与雷公藤治疗组患者性别、年龄、尿蛋白水平、肌酐匹配的患者作为对照组。比较两组患者治疗前与治疗后1月的临床指标变化,评估雷公藤多苷的有效性及安全性。2.收集雷公藤多苷治疗组患者治疗前及治疗1月后血液及尿液标本,利用超高效液相色谱-结合二维线性离子阱-静电轨道阱(UPLC-LTQ-Orbitrap)高分辨质谱对标本进行代谢物检测,运用正交偏最小二乘法辨别分析(OPLS-DA)等多元统计方法进行分析,差异性变量采用MetaboAnalyst软件进行代谢通路分析。[研究结果]1.共纳入28例患者,雷公藤多苷组14例,对照组14例,两组患者在基线水平各指标无统计学差异。1月后雷公藤多苷组尿蛋白显著下降(下降率44.7%P<0.05),对照组下降率35.9%(P<0.05),两组间比较下降率有显著差异(P=0.03)。雷公藤多苷组血白细胞水平轻度下降,但仍在正常范围内;血白蛋白水平也有轻度下降。2.在尿液代谢物变化分析中,发现18个具有差异的代谢通路,其中白三烯代谢、过氧化物酶脂肪酸代谢、二十碳五烯酸代谢通路与炎症、氧化应激相关。在血液代谢物变化分析中,与尿液有相似的代谢通路差异。[研究结论]1.CKD3-4期伴有大量蛋白尿的糖尿病肾病患者在RAS抑制剂基础上应用雷公藤多苷治疗能进一步降低尿蛋白水平,对肾脏有一定的保护作用。2.雷公藤多苷降低糖尿病肾病患者尿蛋白的作用可能与其调节炎症及氧化应激反应有关。