候选抑癌基因Fezl在肺癌中的表达

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目的:8p的LOH是肺癌发生发展过程中的早期事件,也是肺癌发生过程中的常见的遗传事件,8p的缺失是多种肿瘤发生发展中重要的遗传学改变.人们一直期望如同在3p的缺失区域发现FHIT基因,在9p的缺失中找到p16基因,在17p的缺失中锁定p53基因那样,在8p发现重要的侯选抑癌基因.然而迄今为止在8p中一直没有发现公人的在多种肿瘤中发挥作用的抑癌基因,这和8p在多种肿瘤中的高频缺失的现象是不吻合的.我们在对8p22区域的LOH进行分析时注意到Fez1(F37/Esophageal cancer-related gene-coding leucine-zipper motif,F37/食管癌相关基因编码亮氨酸拉链基因序列,简称FEZ1/LZTS1)基因—一个候选的抑癌基因.该实验以临床肺癌组织标本及相应的远端正常肺组织为对象,探讨与候选抑癌基因Fez1紧密连锁的2个微卫星多态位点的缺失率及其在肺癌中的表达及其与临床病理因素的关系.方法:实验分为三部分:(1)选取与候选抑癌基因Fez1紧密连锁的微卫星多态位点D8S261和D8S233,然后对32例肺腺癌组织进行两个位点的杂合性缺失(LOH)分析.(2)对32例肺腺癌组织及其相应的远端正常肺组织利用S-P法进行免疫组化分析.(3)选取另外10例肺癌组织标本及相应的正常肺组织,用Western blot检测Fez1表达的差异.结论:1.32例肺腺癌的8p微卫星多态性标记的LOH频率表明所检测位点中D8S261的LOH发生频率与肺腺癌分期正相关(P<0.05).2.Fezl在正常肺组织和癌旁支气管上皮细胞中正常表达,在肿瘤组织中的下调表达率达66.67﹪,其与肺腺癌的病理分级、临床分期无相关性(P>0.05).在混合性的气管腺中,在浆液性腺泡中正常表达,在黏液性腺泡中不表达.3.Western blot检测观察,结果表明Fez1在肺癌和远端正常组织中的表达存在差异.4.肺腺癌组织中Fez1蛋白的丢失是频发事件,Fez1可能是肺腺癌发生过程中重要的候选抑癌基因,LOH是其失活机制之一,可能还存在LOH以外的其它失活机制.
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