目的:氟尿嘧啶植入剂是一种固体缓释局部化疗药物,乳腺癌改良根治术患者术中植入后由于其缓释和定向的特点,可提高局部残留肿瘤细胞的药物浓度,延长有效药物浓度时间,并一定程度上降低全身的毒副作用。本研究探讨区域性缓释化疗药氟尿嘧啶植入剂在乳腺癌改良根治术术中使用后的临床疗效和安全性。方法:2016年9月~2017年3月期间,收集60例入住延安大学附属医院腺体血管外科确诊为单侧乳腺癌并行乳腺癌改良根治术的患者,借助随机数字表卡将其进行编号,按序分为植入组和对照组,其中植入组在术中缝合创面前植入缓释氟尿嘧啶(n=30),对照组术中冲洗完创口直接关闭(n=30)。1.通过查阅相关文献并结合我科常用的特异度和灵敏度均较高的乳腺癌肿瘤标志物,确定癌胚抗原(CEA)、糖类抗原15-3(CA15-3)、糖类抗原125(CA125)作为检测指标,以联合检测方式,得出两组患者术前和术后4周的结果,比较其浓度值的变化,接着应用统计学软件将统计到的两组患者术后1年和2年的局部复发率、远处转移率和生存率的情况绘制成函数曲线图,以形象直观的方式观察和评价氟尿嘧啶植入剂的植入疗效;2.以WHO抗肿瘤药物不良反应的分度标准为参照,并向肿瘤专业的医师咨询结合临床上常见的化疗药物不良反应发生情况,确定骨髓抑制、肝、肾、消化系统的损害作为评估指征。在骨髓抑制方面,选取血红蛋白(HB)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞绝对值(ANC)、血小板计数(PLT)作为检测指标,通过医院血液分析仪得出两组患者血细胞术前的基础水平和术后1周的变化情况,进而通过统计学方法分析植入缓释氟尿嘧啶对骨髓造血细胞的损害情况。在肝、肾功损害方面,选取总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清肌酐(CRE)、血尿素氮(BUN)作为检测指标,通过医院生化分析仪得出两组患者肝系酶谱和肾功指标的术前水平和术后1周的变化,得以统计估量氟尿嘧啶植入剂对肝细胞和肾小管细胞的损害程度。消化系统方面的副作用主要通过临床观察两组患者术后消化道出现的症状,诸如恶心呕吐、腹泻等常见情况,比较其发生情况以判断缓释氟尿嘧啶植入后是否对消化系统有影响。3.临床观察乳腺癌改良根治术后常见的并发症和查找资料、文献筛选氟尿嘧啶植入剂局部化疗的相关并发症,确定有植入部位疼痛、硬结、溃疡、皮下积液、皮瓣坏死、切口感染及患肢水肿等症状,通过统计两组患者术后的发生情况,借以较全面的分析评价氟尿嘧啶植入剂的安全性问题。统计学方法:数据分析使用SPSS23.0统计学软件进行。计量资料使用均数±标准差((3?±SD)表示,两组比较应用两独立样本t检验;计数资料使用相对数表示,应用χ~2检验;局部复发率、远处转移率和生存率使用Kaplan-Meier生存分析法估计,应用log-rank检验,按α=0.05的检验水准下,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.术中加用植入剂组患者30例与未加用组患者30例,通过统计学方法比较其一般情况包括年龄、绝经状态、肿瘤部位、病理类型、临床分期及乳腺癌分子分型的构成比发现差异都没有显著性,即P>0.05,说明一般情况在统计学水准上具有可比性。另通过收集整理术前需要的各项指标包含HB、WBC、ANC、PLT、TBIL、ALT、AST、CRE、BUN、CEA、CA15-3、CA125,进行严格统计计算发现差别依然没有显著性,即P>0.05,说明两组患者基础资料相对平衡。2.不论术中是否植入缓释氟尿嘧啶,术后4周两组的CEA、CA15-3、CA125浓度都比术前显著降低,即P<0.05,说明手术是减少肿瘤负荷的必要治疗。但要能说明植入药物在治疗过程中起到了一定作用就必须要排除手术的影响。所以又同时观测对比了上述两组患者乳腺肿瘤标志物术前与术后4周的的情况,发现植药组的术后4周比对照组其标志物浓度显著降低,即P<0.05,则进一步确定了植入对的药物对患者是有作用的。为了验证药物是否对提高患者的生存率有益,发现不管值不值入药物,两组患者术后1年的局部复发率、远处转移率及生存率比较差异都没有显著性,即P>0.05,则在这段时间内尚还无法说明药物是否发挥作用。所以继续观察发现,其术后2年植入组的局部复发率、远处转移率较对照组都有显著降低,即P<0.05,一方面说明药物发挥作用需要足够的随访时间,另一方面说明药物是能够改善患者预后的。虽然随访患者2年生存率统计结果依然没有显著性差异,即P>0.05,但通过观察两组患者术后2年生存曲线图,可发现植入组的生存率相较于对照组有一定提高的趋势。3.为了评估药物的副作用,确保用药的安全,一方面统计了两组患者术后1周的HB、WBC、ANC、PLT、ALT、AST、TBIL、CRE、BUN各项指标的浓度变化,以及术后消化道症状的发生率,发现其差异都没有显著性,即P>0.05,所以植入化疗药物对机体的造血细胞、肝细胞、肾小管细胞的损伤不管有没有,其影响不大。如果有,另一方面又继续统计了术后上述器官的损害分度情况,发现依旧没有统计学差异,即P>0.05,所以进一步佐证了局部植药的副作用即不良反应基本没有。4.该研究的并发症包括手术和植入药物两个层面,通过长期的临床观察以及对大量时文的阅读,结合医院科室患者的实际情况,分析了术后两组患者的恢复情况,发现其所统计到的包括植入部位疼痛、硬结、溃疡、皮下积液、皮瓣坏死、切口感染及患肢水肿的发生率都无显著性差异,即P>0.05,较全面的证实了局部植入药物的安全性。结论:1.手术是减少肿瘤负荷的必要治疗,在排除其影响的基础上,随访时间1年,不足以确定局部植入药物是否发挥作用;随访时间延长到2年,可以说明药物能够改善预后。虽然没有明显延长患者的生存时间,但是有一定提高的趋势,考虑病例数较少,随访时间相对较短。2.植入化疗药物对机体的造血细胞、肝细胞、肾小管细胞的损伤影响不大。局部植药肝、肾功和消化系统的副作用即不良反应基本没有。3.局部植入药物在手术和植入药物两个层面安全。综上所述,本研究表明局部植入缓释氟尿嘧啶化疗药物,可以改善患者预后,有提高生存时间的趋势,在手术加植入药物两个方面安全性良好。若要进一步明确其临床效果,需扩大病例数和延长随访时间。