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目的:磨损颗粒诱导的骨溶解和骨吸收是人工髋/膝关节初次置换失败和人工关节翻修术主要原因。已有研究证明,NF-κB信号通路在慢性炎症反应过程中起主要作用。虽然花色素苷对NF-κB信号通路有抑制作用,具有抗炎效果,但是其对磨损颗粒介导的假体周围骨溶解疾病的作用及机制却不清楚。本研究通过构建金属磨损颗粒介导小鼠颅骨溶解模型,验证其有效性以及比较不同金属颗粒(CoCrMo颗粒vs钛颗粒)对骨溶解的影响;应用花色素苷处理钴铬钼颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解,旨在探讨花色素苷对钴铬钼颗粒介导的假体周围骨溶解的具体作用及作用机制。方法:本试验将140只健康的、雄性BABL/c小白鼠随机均分为五组:(1)假手术组:构建假颅骨骨溶解模型(不加任何金属颗粒,以PBS代替),饲养过程中不注射花色素苷,以PBS代替;(2)阳性对照组(钴铬钼颗粒组):构建小鼠颅骨骨溶解模型(加钴铬钼颗粒),饲养过程中不注射花色素苷,以PBS代替;(3)钛金属颗粒组:构建小鼠颅骨骨溶解模型(加钛金属颗粒),饲养过程中不注射花色素苷,以PBS代替;(4)低浓度花色素苷组:构建小鼠颅骨骨溶解模型(加钴铬钼颗粒),饲养过程中注射花色素苷0.1mg/g/天;(5)高浓度花色素苷组:构建小鼠颅骨骨溶解模型(加钴铬钼颗粒),饲养过程中注射花色素苷0.4mg/g/天。2周后处死所有小鼠,收集小鼠颅骨组织,分别进行micro-CT,组化染色,免疫组化和分子生物学检测。结果:钴铬钼颗粒和钛金属颗粒均能显著诱导小鼠颅骨骨质溶解,激活局部破骨细胞,刺激促炎性因子释放;钴铬钼颗粒比钛颗粒具有更强的诱导小鼠颅骨骨溶解的能力。花色素苷能显著地抑制钴铬钼颗粒诱导的炎性渗出并减少体内颅骨骨丢失。花色素苷也能抑制核因子κB受体激活剂配体(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)与骨保护素(osteoproteger,OPG)比值的增加及抑制钴铬钼颗粒刺激的颅骨中破骨细胞的形成。同时,花色素苷能显著减少颅骨骨溶解模型中炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)。进一步研究发现,花色素苷通过抑制核因子κB抑制剂激酶α/β(inhibitor of nuclear factor kappa-B kinaseα/β,IKKα/β)磷酸化抑制NF-κB信号通路从而缓解磨损颗粒诱导的骨溶解。结论:本研究结果表明钴铬钼颗粒和钛金属颗粒均能显著诱导小鼠颅骨发生骨溶解;花色素苷能通过抑制IKKα/β-NF-κB信号通路治疗钴铬钼颗粒诱导的炎症性骨溶解,是治疗磨损颗粒介导的假体周围骨溶解的一种潜在方案。