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目的:探讨右美托咪定预处理对内毒素血症大鼠海马区凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表达及其认知功能的影响。 方法:健康清洁SD雄性大鼠24只，6周龄，体重200～250g，采用随机数字表法，将其分为3组(n=8):对照组（C组）、内毒素组（E组）和右美托咪定组（D组）。E组和D组尾静脉匀速注射LPS（Sigma公司，美国）5mg/kg，经1min注射完毕，C组尾静脉注射2ml生理盐水。D组于注射LPS前30min时腹腔注射右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司）50ug/kg;C组和E组腹腔注射生理盐水2ml。皮下注射等张生理盐水50ml/kg，以维持血流动力学平稳。造模前连续6d行Morris水迷宫训练。造模后12h再行Morris水迷宫实验。水迷宫实验结束后，立即处死大鼠，取海马组织，固定24～48h，常规脱水，石蜡包埋，制备切片。采用TUNEL法检测神经元凋亡情况，严格按试剂盒（武汉博士德生物工程有限公司）说明书操作。光镜下观察，胞核呈棕黄色为凋亡神经元。随机选择5个视野，计算凋亡神经元和总神经元，计算凋亡指数，取平均值。采用免疫组化法检测海马凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表达水平。Bcl-2、Bax阳性细胞为胞质有棕黄色颗粒。随机选择5个视野，计数阳性细胞和总细胞，计算各阳性细胞占总细胞的百分比，以此反应目的蛋白的表达水平。采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（(x)±s）表示，组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)，两两比较使用LSD-t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 结果:1.各组大鼠Morris水迷宫比较与C组比较，E组和D组潜伏期及游泳距离延长，穿越平台次数减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。与E组比较，D组潜伏期和游泳距离缩短，穿越平台次数增加(P＜0.05).2.各组细胞凋亡和AI值比较TUNEL法标记海马区神经元凋亡，凋亡阳性细胞核被染色为棕黄色或褐色，正常细胞被苏木素染成蓝色。结果C、E、D组凋亡率分别为[(0.34±0.12)％、(5.23±1.02)％、（2.72±2.54）％];与C组比较，E组和D组AI明显升高(P＜0.05)。与E组比较，D组AI明显降低（P＜0.05）.3.各组大鼠Bcl-2、Bax蛋白表达比较光镜下观察蛋白表达阳性胞质呈棕黄色。与C组比较，E组Bcl-2表达[（8.12±1.09）％]无统计学差异（P＞0.05），Bax表达[（11.23±1.73）％]上调，Bcl-2/Bax比值[0.73±0.12]降低(P＜0.05）;D组Bcl-2和Bax表达[（12.17±2.89）％，（9.06±2.09）％]上调，Bcl-2/Bax比值[1.53±0.24]升高(P＜0.05）。与E组比较，D组Bcl-2表达上调，Bax表达下调，Bcl-2/Bax升高(P＜0.05）。 结论:右美托咪定预处理可以减轻内毒素血症大鼠中枢神经元的凋亡，从而其改善认知功能。这一过程与促进凋亡蛋白Bcl-2的表达和降低Bax的表达有关。